Fulcrum Therapeutics, Inc. kondigt aan dat de eerste patiënt gedoseerd is in REACH, een Fase 3 klinische studie die ontworpen is om de veiligheid en werkzaamheid van losmapimod voor de behandeling van FSHD te evalueren. In de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multinationale fase 3-studie zullen ongeveer 230 volwassenen worden opgenomen op meer dan 30 locaties in Noord-Amerika en Europa. De pivotale studie is bedoeld ter ondersteuning van de reglementaire aanvragen van losmapimod voor de behandeling van FSHD door de Amerikaanse FDA en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA).

Als losmapimod wordt goedgekeurd, zou het de eerste en enige therapie voor de ziekte zijn. FSHD is een zeldzame, ernstige, progressieve en slopende ziekte die wordt veroorzaakt door de afwijkende expressie van het DUX4-gen, wat leidt tot het afsterven van skeletspiercellen en vetinfiltratie. Patiënten met FSHD ondervinden progressieve spierzwakte die leidt tot aanzienlijke functievermindering, waaronder het onvermogen om hun bovenste ledematen te gebruiken, te communiceren via gezichtsuitdrukking, en zonder hulp te lopen.

Het primaire werkzaamheidseindpunt in de REACH studie zal de absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de bereikbare werkruimte (RWS) zijn. RWS is een kwantitatieve en betrouwbare functionele meting van de ziekteprogressie bij mensen met FSHD, die nauw correleert met hoe mensen die met de ziekte leven zich voelen en functioneren in een real-world setting. Secundaire eindpunten zijn onder andere spiervetinfiltratie (MFI), een indicator van spiergezondheid, Patient Global Impression of Change (PGIC), en Kwaliteit van Leven bij Neurologische Aandoeningen van de bovenste extremiteit (Neuro QoL UE), een maat voor de zelfgerapporteerde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van de patiënt.

Resultaten van Fulcrum's fase 2 klinische studie, ReDUX4, toonden aan dat losmapimod superieur was aan placebo over een aantal klinisch relevante eindpunten. Losmapimod vertraagde de ziekteprogressie en hielp de functie te behouden bij volwassenen met FSHD, zoals beoordeeld door RWS na 48 weken behandeling. Losmapimod hield ook de spiergezondheid in stand gedurende 48 weken, zoals beoordeeld werd door MFI.

De correlaties tussen spiergezondheid (MFI) en spierfunctie (RWS) werden gevalideerd in een onderzoek dat onlangs gepubliceerd werd in het Journal of the American Academy of Neurology. Losmapimod is bij meer dan 3600 mensen voor meerdere indicaties onderzocht en is over het algemeen veilig bevonden en goed verdragen.