Epizyme, Inc. kondigt bijgewerkte veiligheids- en activiteitsgegevens aan van het Fase 1b veiligheidsrun-in gedeelte van zijn Fase 1b/3 bevestigingsstudie waarin het onderzoeksmatig gebruik van tazemetostat, een first-in-class, orale, selectieve remmer van EZH2, in combinatie met rituximab + lenalidomide (R2) bij patiënten met recidief/refractair folliculair lymfoom (R/R FL) geëvalueerd wordt. Deze patiënten zijn behandeld met ten minste één voorafgaande systemische therapie, waaronder patiënten die rituximab-refractair zijn en/of binnen 24 maanden (POD24) zijn gerecidiveerd. Deze gegevens zullen worden gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2022 op zaterdag 4 juni 2022 tijdens de Hematologic Malignancies Poster Session.

De bijgewerkte interim-analyse van de fase 1b-studie omvat 44 FL-patiënten die vanaf de data cutoff van 22 januari 2022 behandeld werden met tazemetostat en R2 (400 mg [n=4], 600 mg [n=19], of 800 mg [n=21]). Het veiligheidsprofiel van de combinatie tazemetostat en R2 was in overeenstemming met de voorschrijfinformatie voor zowel tazemetostat als R2, respectievelijk. Bovendien was er geen duidelijke dosisrespons voor treatment-emergent adverse events (TEAE's) of dosiswijzigingen.

Achtendertig van de 44 patiënten waren bij het afsluiten van de gegevens evalueerbaar voor tumorbeoordelingen, waarbij 36 patiënten op de behandeling reageerden. De bevindingen van de activiteit lieten een objectieve respons (ORR) zien van 95 procent (50% complete respons [CR] en 45% partiële respons [PR]). Twee patiënten bereikten stabiele ziekte, en twee patiënten hadden progressieve ziekte (één uit het 400-mg cohort en één uit het 600-mg cohort).

De mediane progressievrije overleving (PFS) en de duur van de respons werden nog niet bereikt, aangezien de studie nog loopt. Deze analyse geeft ook een meer diepgaande karakterisering van de ingeschreven patiënten en hun respons op de therapie. Voor patiënten die rituximab-refractair zijn, was de ORR 100 procent (n=13), met zes patiënten (46%) die een CR bereikten.

Voor patiënten met POD24 werd 100 procent (n=10) een ORR bereikt, met vier patiënten (40%) die een CR bereikten. Voor patiënten met wild type EZH2 was de ORR 94 procent (n=30), met 15 patiënten (47%) die een CR bereikten. Voor EZH2-mutatie-positieve patiënten was de ORR 100% (n=5), met drie patiënten (60%) die een CR bereikten.

SYMPHONY-1 (EZH-302) is een internationale, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, actief-gecontroleerde, 3-fasen, met biomarkers verrijkte, bevestigende fase 1b/3-studie, die bedoeld is om de veiligheid en werkzaamheid van tazemetostat in combinatie met R2 te evalueren bij patiënten met R/R FL na ten minste één eerdere therapielijn. Het fase 1b-gedeelte van de studie is bedoeld om de aanbevolen fase 3-dosis (RP3D), de werkzaamheid en de veiligheid van tazemetostat en R2 te bepalen. Naast de veiligheidsrun-in analyse wordt in de studie ook de farmacokinetiek beoordeeld en wordt de klinische activiteit van tazemetostat verder geëvalueerd wanneer het in combinatie met R2 wordt toegediend.