Eli Lilly and Company kondigde de cruciale Fase 3-studie VIVID-1 aan, waarin patiënten met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn, met of zonder eerder falen van biologische geneesmiddelen, statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbeteringen bereikten op meerdere klinische en endoscopische eindpunten na één jaar met mirikizumab in vergelijking met placebo. De gegevens van dit onderzoek - de eerste Fase 3 behandelingsgegevens van een IL23p19-antilichaam - zullen worden gepresenteerd op de Digestive Disease Week® (DDW), die van 18-21 mei in Washington D.C. wordt gehouden. De ziekte van Crohn is een chronische, inflammatoire darmziekte die gepaard gaat met progressieve darmschade, invaliditeit en een verminderde gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit.

Als de ziekte niet adequaat onder controle wordt gehouden, kan dit leiden tot complicaties waarvoor ziekenhuisopname en chirurgische ingrepen nodig zijn. Een aanzienlijk deel van de patiënten ondervindt geen adequate behandelresultaten, heeft secundair verlies van respons op onderhoudstherapie of verdraagt bestaande therapieën, waaronder biologische middelen, niet. Patiënten met eerdere biologische falen kunnen moeilijker te behandelen zijn.

Zoals eerder gemeld, bereikte mirikizumab beide co-primaire eindpunten en alle belangrijke secundaire eindpunten op week 52 in vergelijking met placebo (p < 0,000001), inclusief: Percentage deelnemers met klinische respons volgens patiëntgerapporteerde uitkomsten (PRO) op week 12 en klinische remissie (gedefinieerd als een Crohn's Disease Activity Index [CDAI] totaalscore < 150) op week 52 vergeleken met placebo; Percentage deelnemers met klinische respons volgens PRO op week 12 en endoscopische respons (gedefinieerd als =50% reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in Simple Endoscopic Score ? Crohn's Disease [SES-CD] totaalscore) op week 52 vergeleken met placebo. Consistente responspercentages en behandelingseffecten werden waargenomen bij patiënten zonder eerder falen van biologische geneesmiddelen (bio-naïeve) en bij moeilijker te behandelen patiënten met eerder falen van biologische geneesmiddelen: 39,3% van de bio-naïeve en 36,7% van de bio-faalde patiënten die mirikizumab gebruikten, bereikten een samengestelde week 12 PRO klinische respons en week 52 endoscopische respons, vergeleken met respectievelijk 11,8% en 6,2% van placebo; 47,3% van de bio-naïeve en 43,4% van de bio-faalde patiënten die mirikizumab gebruikten, bereikten een samengestelde week 12 PRO klinische respons en week 52 klinische remissie volgens CDAI, vergeleken met respectievelijk 26,5% en 12,4% van placebo.

Na één jaar werd klinische remissie en endoscopische respons bereikt door respectievelijk 54,1% en 48,4% van de patiënten die mirikizumab kregen. Met name van de patiënten die mirikizumab kregen, bereikte 56,7% van de bio-naïeve en 51,2% van de bio-faalde patiënten klinische remissie op week 52. Patiënten die mirikizumab kregen, bereikten in week 52 een gecombineerde klinische remissie en endoscopische respons met een nominaal statistisch significant hoger percentage vergeleken met patiënten die ustekinumab kregen (34,4% versus 27,9%), met een groter verschil onder patiënten met eerder falen van biologische geneesmiddelen.

Op meerdere tijdstippen, inclusief week 52, was mirikizumab ook nominaal statistisch significant significant in vergelijking met ustekinumab bij het verlagen van fecale calprotectine en C-reactief proteïne, twee belangrijke biomarkers voor ontsteking. Superioriteit ten opzichte van ustekinumab werd niet bereikt voor endoscopische respons. Daarnaast werden in de populatie met eerder falen van biologische geneesmiddelen numeriek hogere percentages waargenomen met mirikizumab vergeleken met ustekinumab voor endoscopische respons, endoscopische remissie (SES-CD totaalscore =4, een vermindering van =2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde en geen subscore >1 in een individuele variabele), en corticosteroïdvrije CDAI klinische remissie op week 52. Deze waargenomen verschillen waren niet statistisch significant.

Deze waargenomen verschillen waren niet statistisch significant. Het algehele veiligheidsprofiel van mirikizumab bij patiënten met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn was consistent met het bekende veiligheidsprofiel bij patiënten met colitis ulcerosa. De frequentie van ernstige ongewenste voorvallen was hoger bij placebo dan bij mirikizumab.

De meest voorkomende bijwerkingen waren COVID-19, anemie, artralgie, hoofdpijn, infectie van de bovenste luchtwegen, nasofaryngitis en injectieplaatsreactie. Lilly heeft dit jaar een aanvullende Biologics License Application voor mirikizumab bij de ziekte van Crohn ingediend bij de U.S. Food and Drug Administration en de European Medicines Agency. Bijkomende wereldwijde registraties zijn gepland.

Lilly zet zich in om oplossingen te vinden om de zorg te verbeteren en de behandelingsresultaten te verbeteren voor mensen die leven met inflammatoire darmziekten. Lilly heeft lopende onderzoeken om de werkzaamheid en veiligheid van mirikizumab te evalueren bij andere populaties met de ziekte van Crohn, waaronder een fase 3-studie bij pediatrische patiënten (NCT05509777) en een uitbreidingsonderzoek op lange termijn bij patiënten met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn (NCT04232553). Omvoh?

(mirikizumab-mrkz) is goedgekeurd voor de behandeling van matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa (UC) bij volwassenen en er lopen aanvullende onderzoeken naar UC, waaronder een onderzoek bij pediatrische patiënten (NCT05784246) en een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van mirikizumab op lange termijn bij volwassenen (NCT03519945). Lilly blijft het voortouw nemen in de wetenschap met een open-label UC-studie die twee nieuwe eindpunten bestudeert in de beoordeling van darmdrang met frequentie en uitsteltijd, die beide de levenskwaliteit van patiënten beïnvloeden (NCT05767021).