Editas Medicine, Inc. heeft nieuwe veiligheids- en werkzaamheidsgegevens aangekondigd van 17 patiënten die behandeld zijn met EDIT-301, nu bekend als renizgamglogene autogedtemcel (reni-cel), in de RUBY-studie voor ernstige sikkelcelziekte (SCD) (n=11) en in de EdiTHAL-studie voor transfusieafhankelijke bèta-thalassemie (TDT) (n=6). De totale dataset van 17 behandelde patiënten omvat 12 extra patiënten sinds de presentatie van de gegevens op het jaarlijkse congres van de European Hematology Association (EHA) en in een door het bedrijf gesponsorde webinar afgelopen juni. Reni-cel wordt onderzocht in de klinische onderzoeken RUBY en EdiTHAL als een potentieel eenmalig, duurzaam geneesmiddel voor genbewerking voor mensen met ernstige SCD en TDT.

Editas Medicine zal de RUBY- en EdiTHAL-studiegegevens presenteren op 11 december 2023 om 13.00 uur ET in een door het bedrijf gesponsord webinar. De gegevens zullen ook worden gepresenteerd op een posterpresentatie tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) in San Diego, CA, om 18.00 uur PT (21.00 uur ET). In zowel het RUBY- als het EdiTHAL-onderzoek werd reni-cel tot op heden goed verdragen en blijft het een veiligheidsprofiel vertonen dat consistent is met myeloablatieve conditionering met busulfan en autologe hematopoëtische stamceltransplantatie bij alle patiënten in de twee onderzoeken (n=17).

Sinds de behandeling met reni-cel zijn alle RUBY-patiënten vrij van vaso-occlusieve voorvallen (VOE's) (n=11). Alle RUBY-patiënten met =5 maanden follow-up hebben een normaal hemoglobinegehalte en een foetaal hemoglobinegehalte van >40% behouden. Alle EdiTHAL-patiënten hadden een vroege en robuuste stijging van het totale hemoglobinegehalte, boven de drempelwaarde voor transfusieonafhankelijkheid van 9 g/dl (n=6).

Veiligheid: Reni-cel werd goed verdragen en vertoonde een veiligheidsprofiel dat consistent was met myeloablatieve conditionering met busulfan en autologe hematopoëtische stamceltransplantatie bij alle patiënten in de RUBY- en EdiTHAL-studies (n=17). Na de reni-cel infusie vertoonden alle behandelde patiënten met >2 maanden follow-up succesvolle neutrofielen engraftment binnen één maand en bloedplaatjes engraftment binnen 1,6 maanden. Er zijn geen ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) gemeld die verband hielden met de behandeling met reni-cel.

Werkzaamheid: RUBY-onderzoek bij ernstige sikkelcelziekte: In het RUBY-onderzoek zijn alle behandelde patiënten vrij van VOE's sinds de reni-cel infusie. De behandeling met reni-cel zorgt voor een vroege, robuuste stijging van het totale hemoglobine en het foetale hemoglobine. De patiënten met =5 maanden follow-up hebben een normaal hemoglobinegehalte en een foetaal hemoglobinegehalte van >40% (n=6; bereik 5-18 maanden follow-up).

Alle behandelde RUBY-patiënten met >1 maand follow-up volgden een vergelijkbaar traject van totale hemoglobine- en foetale hemoglobineverhogingen (n=10). EdiTHAL-studie in transfusie-afhankelijke bèta-thalassemie: In het EdiTHAL-onderzoek vertoonden patiënten met >1 maand follow-up (n=5) vroege en sterke stijgingen van het totale hemoglobine en het foetale hemoglobine, waarbij het totale hemoglobine boven de drempelwaarde van 9 g/dL voor transfusieonafhankelijkheid uitkwam. Reni-cel, voorheen bekend als EDIT-301, is een experimenteel geneesmiddel voor genbewerking dat wordt onderzocht voor de behandeling van ernstige sikkelcelziekte (SCD) en transfusieafhankelijke bèta-thalassemie (TDT).

Reni-cel bestaat uit CD34+ hematopoëtische stam- en progenitorcellen van patiënten die bewerkt worden op de gammaglobinegenen (HBG1 en HBG2), waar zich natuurlijk voorkomende foetale hemoglobine (HbF) inducerende mutaties bevinden, door AsCas12a, een nieuw, gepatenteerd, zeer efficiënt en specifiek nuclease voor genbewerking. Rode bloedcellen afkomstig van reni-cel CD34+ cellen laten een aanhoudende toename zien in de productie van foetaal hemoglobine, wat een eenmalig, duurzaam behandelingsvoordeel kan opleveren voor mensen met ernstige SCD en TDT. De RUBY-studie is een enkelarmig, open-label, fase 1/2-onderzoek in meerdere centra en is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van reni-cel te beoordelen bij patiënten met ernstige sikkelcelziekte.

Ingeschreven patiënten krijgen een eenmalige toediening van reni-cel. De RUBY-studie markeert de eerste keer dat AsCas12a met succes werd gebruikt om menselijke cellen te bewerken in een klinische studie. De EdiTHAL-studie is een enkelarmig, open-label, multicenter Fase 1/2-onderzoek dat ontworpen is om de veiligheid en werkzaamheid van reni-cel te beoordelen bij patiënten met transfusie-afhankelijke bèta-thalassemie.

Patiënten krijgen een eenmalige toediening van reni-cel.