Dyne Therapeutics, Inc. kondigde aan dat nieuwe preklinische gegevens die aantonen dat het FORCE(TM) platform levering aan het centrale zenuwstelsel (CZS) en robuuste farmacologische effecten in de hersenen bereikt, zullen worden gepresenteerd tijdens een mondelinge presentatie op de American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT) 26(e) Annual Meeting, die wordt gehouden van 16 tot 20 mei 2023 in Los Angeles. Het FORCE-platform is ontworpen om de beperkingen van de toediening van oligonucleotide therapeutica aan spierweefsel te overwinnen door gebruik te maken van transferrinereceptor 1 (TfR1). In het veld is ook aangetoond dat TfR1-gemedieerde toediening de opname van therapeutica door het CZS vergemakkelijkt.

Veel mensen met zeldzame spierziekten ervaren ook symptomen van het CZS die bijdragen aan de last van de ziekte, waaronder cognitieve stoornissen en ontregelde slaap, die mensen met myotone dystrofie type 1 (DM1) treffen. Uit gegevens die worden gepresenteerd op de ASGCT blijkt dat intraveneuze (IV) toediening van het FORCE-conjugaat heeft geleid tot toediening aan het CZS via TfR1 bij zowel niet-menselijke primaten (NHP's) als het innovatieve hTfR1/DMSXL-muismodel. Het hTfR1/DMSXL model, ontwikkeld door Dyne, brengt het menselijke TfR1 tot expressie en draagt een menselijk DMPK gen met meer dan 1000 CTG herhalingen dat een ernstig DM1 fenotype vertegenwoordigt.

Bij NHP's liet het FORCE-conjugaat, een TfR1-bindend Fab-antilichaam geconjugeerd aan een antisense oligonucleotide (ASO), een brede distributie in de hersenen zien in vergelijking met een niet-geconjugeerd ASO dat via intrathecale (IT) of IV-toediening werd toegediend. Evenzo werd het FORCE-conjugaat afgeleverd in de hersenen van hTfR1/DMSXL-muizen en werd een robuuste vermindering van toxisch nucleair DMPK RNA en foci aangetoond. In het hTfR1/DMSXL-model en bij NHP's werd FORCE-conjugaat goed verdragen.