De eerste resultaten van de totale overleving (OS) van de TROPION-Lung01 fase 3 studie, die eerder voldeed aan het dubbele primaire eindpunt van progressievrije overleving (PFS), gaven een numeriek voordeel aan datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in vergelijking met docetaxel in de totale proefpopulatie van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die behandeld werden met ten minste één voorafgaande therapielijn. De overlevingsresultaten bereikten geen statistische significantie in de totale onderzoekspopulatie. In de vooraf gespecificeerde subgroep van patiënten met nonsquameus NSCLC liet datopotamab deruxtecan een klinisch significante verbetering zien in OS vergeleken met docetaxel, de huidige standaard chemotherapie.

Datopotamab deruxtecan is een specifiek ontwikkeld DXd-antilichaamconjugaat gericht tegen TROP2, ontdekt door Daiichi Sankyo en gezamenlijk ontwikkeld door Daiichi Sankyo en AstraZeneca. De uiteindelijke analyse van OS bouwt voort op de positieve PFS-resultaten die werden gepresenteerd op het congres van de European Society for Medical Oncology (#ESMO23) 2023, waar datopotamab deruxtecan een statistisch significante verbetering van de PFS liet zien in de totale onderzoekspopulatie en een klinisch betekenisvol PFS-voordeel bij patiënten met niet-kwame NSCLC. In TROPION-Lung01 was de inschrijving van patiënten naar tumorhistologie evenwichtig verdeeld over de behandelingsarmen en consistent met de werkelijke incidentie, waarbij ongeveer 75% van de patiënten nonsquameus NSCLC had.

Het veiligheidsprofiel van datopotamab deruxtecan in TROPION-Lung01 was consistent met de vorige analyse, inclusief minder dosisverminderingen of stopzettingen als gevolg van bijwerkingen in vergelijking met docetaxel en zonder nieuwe veiligheidsproblemen. Er werden geen nieuwe interstitiële longaandoeningen van welke graad dan ook als geneesmiddelgerelateerd beoordeeld. De gegevens zullen worden gepresenteerd op een aanstaande medische bijeenkomst en zullen dienen ter ondersteuning van regelgevende aanvragen die momenteel wereldwijd worden beoordeeld, waaronder de VS en de EU voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd nonsquameus NSCLC die voorafgaande systemische therapie hebben ontvangen.

TROPION-Lung01 is een wereldwijde, gerandomiseerde, multicenter, open-label fase 3-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van datopotamab deruxtecan (6,0mg/kg) versus docetaxel (75mg/m2) worden geëvalueerd bij volwassen patiënten met lokaal gevorderd of metastatisch NSCLC met en zonder bruikbare genoomveranderingen die na eerdere behandeling systemische therapie nodig hebben. Patiënten met uitvoerbare genoomveranderingen werden eerder behandeld met op platinum gebaseerde chemotherapie en een goedgekeurde doelgerichte therapie. Patiënten zonder bekende uitvoerbare genoomveranderingen werden eerder, in combinatie of sequentieel, behandeld met chemotherapie op basis van platina en een PD-1- of PD-L1-remmer.

De twee primaire eindpunten van TROPION-Lung01 zijn PFS zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) en OS. Belangrijke secundaire eindpunten zijn door de onderzoeker beoordeelde PFS, objectieve respons, duur van de respons, tijd tot respons, ziektecontrole zoals beoordeeld door zowel de BICR als de onderzoeker, en veiligheid. Aan TROPION-Lung01 namen ongeveer 600 patiënten deel in Azië, Europa, Noord-Amerika, Oceanië en Zuid-Amerika.