Cytokinetics, Incorporated heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een Complete Response Letter (CRL) heeft afgegeven met betrekking tot de New Drug Application (NDA) voor omecamtiv mecarbil, een onderzochte, selectieve, kleine molecule cardiale myosine activator, voor de behandeling van hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF). FDA deelde mee dat GALACTIC-HF niet voldoende overtuigend is om substantieel bewijs van effectiviteit vast te stellen voor het verminderen van het risico op hartfalengebeurtenissen en cardiovasculair overlijden bij volwassenen met chronisch hartfalen met verminderde ejectiefractie, in plaats van bewijs van ten minste twee adequate en goed gecontroleerde klinische onderzoeken. FDA verklaarde dat de resultaten van een aanvullend klinisch onderzoek naar omecamtiv mecarbil nodig zijn om substantieel bewijs van effectiviteit voor de behandeling van HFrEF vast te stellen, met voordelen die opwegen tegen de risico's.

GALACTIC-HF (Global Approach to Lowering Adverse Cardiac Outcomes Through Improving Contractility in Heart Failure) was een fase 3 klinische studie van omecamtiv mecarbil waaraan patiënten met HFrEF deelnamen die het risico liepen op ziekenhuisopname en overlijden, ondanks behandeling met standaardtherapie. Cytokinetics verwacht een vergadering met de FDA aan te vragen om de standpunten van de FDA betreffende de CRL te begrijpen en wat mogelijk vereist is om de potentiële goedkeuring van omecamtiv mecarbil te ondersteunen. Het bedrijf heeft echter geen plannen om een bijkomende klinische studie uit te voeren met omecamtiv mecarbil en blijft zich concentreren op het ontwikkelingsprogramma voor aficamten, de volgende cardiale myosineremmer in zijn klasse, die momenteel het voorwerp uitmaakt van SEQUOIA-HCM, een klinische studie van fase 3 bij patiënten met obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (HCM).

Omecamtiv mecarbil is een experimentele, selectieve, kleine molecule cardiale myosine-activator, de eerste van een nieuwe klasse van myotropen die is ontworpen om zich rechtstreeks te richten op de contractiele mechanismen van het hart, door te binden aan en meer cardiale myosinekoppen aan te trekken voor interactie met actine tijdens de systole. Omecamtiv mecarbil is ontworpen om het aantal actieve actine-myosine kruisbruggen tijdens elke hartcyclus te verhogen en zo de verminderde contractiliteit te verbeteren die gepaard gaat met hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF). Preklinisch onderzoek heeft aangetoond dat omecamtiv mecarbil de cardiale contractiliteit verhoogt zonder de intracellulaire myocytaire calciumconcentraties of het myocardiale zuurstofverbruik te verhogen.

Het ontwikkelingsprogramma voor omecamtiv mecarbil beoordeelde het potentieel ervan voor de behandeling van HFrEF. Positieve resultaten van GALACTIC-HF, de eerste fase 3 klinische studie van omecamtiv mecarbil, toonden een statistisch significant effect aan van behandeling met omecamtiv mecarbil om het risico van het primaire samengestelde eindpunt van cardiovasculaire (CV) dood of hartfalengebeurtenissen (ziekenhuisopname voor hartfalen en andere dringende behandeling voor hartfalen) te verminderen in vergelijking met placebo bij patiënten die werden behandeld met standaardzorg. Er werd geen vermindering van het secundaire eindpunt van tijd tot CV-dood waargenomen.

De bijwerkingen en het staken van de behandeling van het studiegeneesmiddel waren evenwichtig verdeeld over de behandelingsarmen.