Cue Biopharma, Inc. kondigde de presentatie aan van nieuwe positieve gegevens van haar lopende fase 1-studie waarin haar leidende interleukine 2 (IL-2)-gebaseerde biologic, CUE-101 in combinatie met pembrolizumab (KEYTRUDA), wordt geëvalueerd als eerstelijnstherapie voor patiënten met recidiverend/metastatisch HPV+ hoofd- en hals squameus celcarcinoom (HNSCC). De gegevens zullen worden gepresenteerd op een poster tijdens de 37e jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC 2022), die wordt gehouden in Boston, Massachusetts en wel op 8-12 november 2022. De poster zal ook een update geven van de lopende Fase 1b-studie van de Vennootschap, die volledig is ingeschreven en waarin CUE-101 monotherapie wordt geëvalueerd als derdelijns- en vervolgtherapie in dezelfde patiëntenpopulatie.

Daarnaast presenteert de Vennootschap twee posters over de opzet van de lopende Fase 1 studie waarin de tweede op IL-2 gebaseerde kandidaat, CUE-102, wordt geëvalueerd voor de behandeling van Wilms' Tumor 1 positieve (WT1+) maligniteiten, en preklinische gegevens over het mechanistische effect ervan in vitro en in vivo. De belangrijkste gegevens uit het CUE-101 dosisescalatie- en patiëntenuitbreidingsgedeelte van de Fase 1-studie in combinatie met pembrolizumab met tot op heden 16 evalueerbare patiënten, omvatten: Overall response rate (ORR) van 40% en een clinical benefit rate (CBR) van 70% bij de eerste 10 evalueerbare patiënten die zijn behandeld met de aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) van 4 mg/kg CUE-101 en 200 mg pembrolizumab, toegediend om de drie weken u Dit omvat vier bevestigde partiële responsen (cPR) naast drie durable stable disease (DSD) van = 12 weken. Deze reacties omvatten patiënten met lage PD-L1-expressie (gecombineerde positieve score (CPS) minder dan 20).

Bij de dosis CUE-101 2 mg/kg plus pembrolizumab (n=3) ervoer één patiënt een cPR en één DSD, voor een CBR van 67%. Bij de dosis CUE-101 1 mg/kg plus pembrolizumab (n=3) kreeg één patiënt een DSD, voor een CBR van 33%. Met name de tumorreductie ten opzichte van de uitgangswaarde bij de vijf patiënten met bevestigde PR's lag tussen 35% en 69%.

De belangrijkste hoogtepunten uit het CUE-101 uitbreidingsgedeelte van de Fase 1b-studie op het RP2D als monotherapie zijn tot op heden: 42% algemeen klinisch voordeel, waaronder één PR van > 42 weken duur en zeven DSD. De mediane totale overleving benaderde meer dan 12 maanden bij patiënten uit de derde lijn en daarna (3L+) die werden behandeld met C E-101 monotherapie, wat 50% meer is dan de huidige standaard van zorg met anti-PD-1 therapieën bij patiënten uit de tweede lijn (2L). CUE-101 bleef een gunstig verdraagbaarheidsprofiel vertonen, zowel als monotherapie als in combinatie met pembrolizumab.

Ken Pienta, M.D., waarnemend chief medical officer van Cue Biopharma, voegde hieraan toe: oDeze nieuwe gegevens van de combinatiestudie tonen vroege aanwijzingen van complementaire mechanistische activiteit van CUE-101 met pembrolizumab. Bovendien is de aanhoudende klinische winst met CUE-101 als monotherapie zeer bemoedigend en blijft het proof-of-concept van CUE-101 als enkelvoudig middel aangetoond. In het algemeen tonen de gegevens het potentieel van CUE-101 om patiënten te voorzien van een verbeterd klinisch voordeel en met een lagere toxiciteit dan de huidige zorgstandaard.

Het bedrijf kijkt uit naar de verdere evaluatie van de gegevens van de studie, naast de definitie van de potentiële registratiestudie voor CUE-101, die het bedrijf medio 2023 verwacht.o Belangrijke hoogtepunten uit de preklinische studie van CUE-102 tot nu toe zijn: CUE-102 activeerde en expandeerde selectief WT1-specifieke CD8+ T-cellen uit perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC) van gezonde donoren. CUE-102 wekte en expandeerde WT1-specifieke CD8+ T-cellen van naïeve muizen zonder significante verandering van de frequenties van andere immuunlijnen. De in vivo uitgebreide WT1-specifieke CD8+ T-cellen vertoonden polyfunctionaliteit en doodden selectief WT1-presenterende doelwitcellen in vitro en in vivo.