CStone Pharmaceuticals kondigde aan dat de nieuwe geneesmiddelenaanvraag voor GAVRETO (pralsetinib) is goedgekeurd in Taiwan, China voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde RET-mutante medullaire schildklierkanker die systemische therapie nodig hebben, en gevorderde of gemetastaseerde RET-fusie-positieve schildklierkanker die systemische therapie nodig hebben en die radioactief jodium-refractair zijn (indien radioactief jodium geschikt is). GAVRETO is een krachtige en selectieve RET-remmer, ontdekt door CStone 's partner Blueprint Medicines. CStone heeft een exclusieve samenwerkings- en licentieovereenkomst met Blueprint Medicines voor de ontwikkeling en commercialisering van GAVRETO in Groot-China, dat het Chinese vasteland, Hong Kong, Macau en Taiwan omvat.

De NDA-goedkeuring van GAVRETO in Taiwan, China is gebaseerd op de resultaten van de wereldwijde fase 1/2 ARROW-studie. Deze studie is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van GAVRETO te evalueren bij patiënten met RET-fusie-positieve NSCLC, RET-gewijzigde schildklierkanker en andere gevorderde vaste tumoren met RET-fusies. In september 2022 werden bijgewerkte resultaten van de wereldwijde ARROW-studie gepresenteerd op het congres van de European Society for Medical Oncology (ESMO).

Bij patiënten die bij aanvang meetbare ziekte hadden, werd de tumorrespons beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1, en alle responsen werden bevestigd. De resultaten werden gerapporteerd vanaf een data cutoff datum van 4 maart 2022 bij patiënten met RET-fusie-positieve NSCLC, en 18 oktober 2021 bij patiënten met RET-veranderde schildklierkanker. GAVRETO toonde aanhoudende klinische voordelen bij patiënten die een startdosis van 400 mg eenmaal daags kregen.

Bij 260 patiënten met RET-fusie-positieve NSCLC over verschillende therapielijnen heen, was de totale respons ("ORR") 70,0%, en de mediane duur van de respons ("DOR") 19,1 maanden (95% CI: 14,5 maanden, 27,9 maanden). De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen ("TRAEs") bij RET-fusie-positieve NSCLC-patiënten waren AST verhoogd (44,5%), anemie (42,3%), ALT verhoogd (32,7%), aantal neutrofielen verlaagd (31,0%), constipatie (27,0%), hypertensie (26,7%), aantal witte bloedcellen verlaagd (26,3%), en neutropenie (21,4%). Bij 62 behandelingsnaïeve patiënten met RET-mutant MTC was de ORR 77,4%, en de mediane DOR nog niet bereikt (95% CI: niet evalueerbaar, niet evalueerbaar); bij 61 patiënten met RET-mutant MTC die eerder cabozantinib of vandetanib kregen, was de ORR 55,7%, en de mediane DOR 25,8 maanden (95% CI: 18,0 maanden, niet evalueerbaar).

Bij 22 patiënten met RET-fusie-positieve schildklierkanker die voorafgaande systemische behandeling kregen, was de ORR 90,9%, en de mediane DOR 23,6 maanden (95% CI: 15,1 maanden, niet evalueerbaar). In de RET-veranderde schildklierkanker veiligheidspopulatie ondervonden 29 patiënten (16,6%) ernstige TRAEs. TRAEs leidden tot stopzetting bij 5,7% van de patiënten.

De bijgewerkte gegevens toonden aan dat GAVRETO krachtige en duurzame anti-tumoractiviteit had bij patiënten met gevorderd RET-fusie-positief NSCLC, RET-mutant MTC en RET-fusie-positief schildklierkanker, en de algemene veiligheid was over het algemeen beheersbaar, zonder dat er nieuwe veiligheidssignalen werden gedetecteerd. In augustus 2022 bevestigden de resultaten van de ARROW-studie, gepubliceerd in het biomedische tijdschrift Nature Medicine, verder de duurzame anti-tumoractiviteit van GAVRETO (57% ORR, mediane DOR 11,7 maanden 95% CI: 5,5, 19,0) en een over het algemeen goed verdragen veiligheidsprofiel bij patiënten met andere RET-fusie-positieve vaste tumoren, waaronder pancreaskanker en cholangiocarcinoom. De meest voorkomende TRAE's waren verhoogde aspartaattransaminase (38%), verhoogde alaninetransaminase (34%) en neutropenie (34%).