Crinetics Pharmaceuticals, Inc. kondigt positieve resultaten aan van haar open-label Fase 2-studie naar het carcinoïd-syndroom met paltusotine, een oraal, eenmaal daags te gebruiken onderzoeksgeneesmiddel dat wordt ontwikkeld voor de behandeling van acromegalie en carcinoïd-syndroom. De Fase 2 studie was een gerandomiseerde, open-label, parallelle groep, multi-center studie waarbij de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van paltusotine werd geëvalueerd bij mensen die leven met het carcinoïd-syndroom. In totaal werden 36 deelnemers gerandomiseerd om ofwel 40 mg (n=18) of 80 mg (n=18) paltusotine gedurende 8 weken te ontvangen, met de mogelijkheid om de dosis te titreren op basis van verdraagbaarheid of onvoldoende controle over de symptomen tijdens de eerste vier weken van de behandeling.

Zes deelnemers in de 40 mg groep verhoogden hun dosis naar 80 mg, en 3 deelnemers in de 80 mg groep verhoogden hun dosis naar 120 mg. Dertig patiënten voltooiden de gerandomiseerde behandelingsfase, waarbij 1 patiënt uit de 40 mg groep en 5 patiënten uit de 80 mg groep de behandeling stopzetten. Zesentwintig van de 30 deelnemers die de gerandomiseerde behandelingsfase voltooiden, schreven zich in voor de langetermijnuitbreidingsfase van het onderzoek.

Resultaten aangetoond: Snelle en aanhoudende vermindering van flushing-episodes en stoelgang (BM), 63% vermindering van de gemiddelde frequentie van flushing voor patiënten met >1/dag bij baseline (n=24; p < 0,0001). 60% vermindering van de gemiddelde frequentie van overmatige stoelgang (gedefinieerd als dagelijkse stoelgang boven de bovengrens van normaal, 3/dag) bij patiënten met >3/dag bij aanvang (n=16; p=0,02). 61% vermindering van de gemiddelde ernst van het blozen (n=31; p < 0,0001) en 64% vermindering van de gemiddelde BM-urgentie (n=31; p < 0,0001).0001), Verminderingen in frequentie en ernst van symptomen werden waargenomen binnen 2 weken na behandeling met paltusotine en hielden aan gedurende 8 weken bij zowel naïeve/onbehandelde patiënten als bij patiënten die overschakelden van eerdere somatostatinereceptorligand (SRL)-therapie, Algemeen farmacokinetisch profiel van paltusotine bij patiënten met carcinoïd syndroom kwam overeen met de verwachtingen van gezonde vrijwilligers, Paltusotine werd over het algemeen goed verdragen met een veiligheidsprofiel dat overeenkomt met eerdere klinische onderzoeken: Er waren geen behandelingsgerelateerde ernstige of ernstige bijwerkingen (AE's) De meest gemelde bijwerkingen waren diarree, buikpijn, misselijkheid en hoofdpijn AE-bevindingen waren vergelijkbaar in de 40 mg en 80 mg doseringsgroepen Niveaus van biomarkers serotonine en 5HIAA leveren aanvullend bewijs van de activiteit van paltusotine in het carcinoïd-syndroom.

De Fase 2 studie is een gerandomiseerde, open-label, parallelle groep, multi-center studie waarin de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van paltusotine wordt geëvalueerd bij mensen die leven met het carcinoïd-syndroom. Deze studie bestaat uit een gerandomiseerde behandelingsfase gevolgd door een verlengingsfase op lange termijn. In totaal werden 36 patiënten met gedocumenteerd carcinoïd-syndroom die medische therapie nodig hadden, gerandomiseerd om gedurende 8 weken 40 mg of 80 mg dagelijkse orale paltusotine te ontvangen.

Het carcinoïd-syndroom komt voor bij ongeveer 20% van de patiënten met neuro-endocriene tumoren (NET's). NET's zijn een zeldzame, langzaam groeiende vorm van kanker die meestal in het spijsverteringskanaal ontstaat. Wanneer deze tumoren uitzaaien naar de lever, kan het carcinoïd-syndroom optreden, dat meestal gekenmerkt wordt door diarree en blozen.

Hoewel injecteerbare depottherapieën met somatostatinereceptorligand (SRL) de belangrijkste behandeling zijn voor het carcinoïd-syndroom, gaan deze injecties gepaard met een aanzienlijke belasting van de behandeling en bieden ze voor veel patiënten onvoldoende verlichting van de symptomen van het carcinoïd-syndroom. Paltusotine is de eerste orale, eenmaal daagse, selectief gerichte somatostatinereceptor type 2 (SST2)-agonist en wordt momenteel onderzocht in Fase 3-studies voor acromegalie en een Fase 2-studie voor het carcinoïd-syndroom. Het werd ontworpen door het Crinetics? ontdekkings-team om een efficiënte en gemakkelijke eenmaal daagse optie te bieden voor mensen die leven met acromegalie en carcinoïd syndroom.

In Fase 2-onderzoeken en het onlangs voltooide PATHFNDR-1 Fase 3-onderzoek bleek dat paltusotine de IGF-1-spiegels op peil hield bij acromegaly-patiënten die overschakelden van maandelijkse injecteerbare medicijnen naar paltusotine. IGF-1 is de primaire biomarker die endocrinologen gebruiken om acromegaly-patiënten te behandelen. De resultaten van de Fase 2-studie bij het carcinoïd-syndroom ondersteunen verder het potentiële gebruik van paltusotine buiten acromegalie.