CORBUS PHARMACEUTICALS HOLDINGS, INC. Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc. presenteert nieuwe preklinische gegevens voor CRB-601 in een posterpresentatie op de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Annual Meeting in Boston. De meest recente preklinische gegevens tonen significante tumorgroei remming door CRB-601 als een enkel middel en in combinatie met anti-PD-1 behandeling in de syngene murine tumormodellen MC38 en EMT6. Bovendien lijkt behandeling met CRB-601 de gevoeligheid voor checkpointremmers te herstellen in de Pan02- en 4T1-syngene tumormodellen, die worden beschouwd als "woestijn"-tumoren die niet reageren op de huidige CPI's.
CRB-601 is de enige anti-avß8 targeting agent waarvan bekend is dat deze een dergelijk effect heeft in deze modellen. De anti-tumor effecten in het immuun uitgesloten EMT6 model correleerden met veranderingen in de immuuncel populaties in de tumor micro-omgeving. Er waren toenames in prolifererende CD4+ en CD8+ T-cellen en Natural Killer-cellen, en een verschuiving in de macrofaagpolarisatie naar het inflammatoire M1 fenotype.
Tezamen suggereren deze gegevens dat behandeling met CRB-601 tumoren met een immuunuitgesloten fenotype, zoals vertegenwoordigd door dit model, zou kunnen aanpakken en sensibilisatie voor anti-PD-1 therapie zou kunnen vergemakkelijken. Bovendien is tumorbescherming geassocieerd met een duurzame T-celgeheugenrespons. Tumordragende muizen die aanvankelijk tumorvrij waren gemaakt door behandeling met de combinatie van CRB-601 + anti-PD-1 werden vervolgens opnieuw geënt met dezelfde tumorcellen (MC38) en gecontroleerd op de vorming en groei van tumoren. Na 30 dagen had zich bij dit cohort dieren geen tumor gevormd, terwijl bij 100% van de naïeve controledieren implantatie en uiteindelijk overlijden optraden.
Uit studies naar depletie van T-cellen bleek dat bescherming tegen MC38-tumorgroei in deze opnieuw uitgedaagde dieren afhankelijk was van CD8+ T-cellen. Corbus ontwikkelt CRB-601 momenteel als een potentiële behandeling voor vaste tumorkanker, en het programma ligt op schema voor een IND-indiening medio 2023.
