Coherus BioSciences, Inc. kondigt gegevens aan van het lead-in gedeelte van de Fase 2 klinische studie waarin casdozokitug (casdozo), een selectief en krachtig IL-27-richtend antilichaam, wordt geëvalueerd in combinatie met atezolizumab (atezo) en bevacizumab (bev) bij patiënten naïef behandeld te zijn met niet-resectabel lokaal gevorderd of metastatisch hepatocellulair carcinoom (uHCC). Deze gegevens worden gepresenteerd op het 2024 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium dat plaatsvindt van 18-20 januari 2024 op Moscone West in San Francisco, Californië. Interleukine (IL)-27 is een immunoregulerend cytokine dat betrokken is bij het onderdrukken van anti-tumor immuunreacties en een belangrijk nieuw doelwit voor de behandeling van kanker.

Casdozo is een eersteklas antilichaam en de enige immunomodulerende cytokine-antagonist in klinische fase die zich richt op IL-27. Lead-in deel van Fase 2 klinische studieopzet: Het open-label lead-in gedeelte van de klinische studie in Fase 2 evalueerde casdozo in combinatie met atezo en bev in 30 patiënten met uHCC dat geen behandeling nodig had. De patiënten kregen casdozo 10 mg/kg IV q3w, in combinatie met atezo (1.200 mg) en bev (15 mg/kg).

Het primaire eindpunt van het lead-in gedeelte van de studie was veiligheid en verdraagbaarheid. Belangrijke secundaire eindpunten waren progressievrije overleving (PFS) en algehele respons (ORR) op basis van beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 (primair) en mRECIST (secundair), evenals ziektecontrolesnelheid (DCR). Verdere [Fase 2] klinische ontwikkeling van cazdozo in HCC is gepland om casdozo/toripalimab (anti-PD-1 antilichaam)/bev te evalueren.

Lead-in deel van Fase 2 klinische studiegegevens Vanaf de afsluitdatum van de gegevens (9 november 2023): Tripletblokkade van de IL-27-, PD-(L)1- en VEGF-paden met casdozo/atezo/bev heeft tot op heden een aanvaardbaar veiligheidsprofiel met veelbelovende antitumoractiviteit in IO-naïef HCC. De triplet combinatiebehandeling werd goed verdragen met een bijwerkingenprofiel dat overeenkomt met bekende bijwerkingenprofielen (AE) van atezo/bev. Bemoedigende vroege activiteit met casdozo/atezo/bev: RECIST v1.1: ORR van 38% (n=29) met 11 duurzame objectieve responsen waaronder 3 complete responsen en 8 partiële responsen (1 onbevestigd); mediane progressievrije overleving van 8,1 maanden en ziektecontrolepercentage van 58,6%.

mRECIST: ORR van 43% (n=28) met 12 duurzame objectieve responsen waaronder 3 complete responsen en 9 partiële responsen (1 onbevestigd); mediane progressievrije overleving niet bereikt en ziektecontrolepercentage van 60,7%. Verdere analyses van monsters van patiënten die reageerden op behandeling (kleine n) wijzen op een voorlopige associatie tussen respons en biomarkers van IL-27. Deze resultaten ondersteunen verdere evaluatie van casdozo met VEGF- en PD-(L)1-blokkade in HCC.

Coherus is van plan om de combinatie van casdozo/toripalimab-tpzi(Coherus? anti-PD-1 antilichaam)/bev in toekomstige klinische onderzoeken te evalueren. Details posterpresentatie: Titel: Resultaten van een fase 2-studie van tripletblokkade van de IL-27-, PD-(L)1- en VegF-paden met casdozokitug (casdozo, CHS-388) in combinatie met atezolizumab (atezo) en bevacizumab (bev) bij patiënten met onresectabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom (uHCC) Poster Board number: B15 Abstract number: 470; Date and Time: 19 januari 2024, 12:30 ?

14:00 uur PT; Presentator: Daneng Li, MD; Locatie: Level 1, West Hall, Moscone West.