Cogent Biosciences, Inc. heeft tijdens de 65e American Society of Hematology (ASH 2023) Annual Meeting & Exposition, die plaatsvindt van 9-12 december 2023 in San Diego, CA, positieve gegevens bekendgemaakt van deel 1 van de lopende Fase 2 APEX klinische studie van het bedrijf waarin bezuclastinib wordt geëvalueerd bij patiënten met gevorderde systemische mastocytose (AdvSM). APEX is een wereldwijde, open-label, multi-center, tweedelige fase 2-klinische studie bij patiënten met AdvSM waarin de veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetische en farmacodynamische profielen van bezuclastinib worden geëvalueerd. Vanaf de afsluitdatum van de gegevens op 25 september 2023 werden 32 patiënten in deel 1 behandeld op een van de vier dosisniveaus (50 mg BID, 100 mg BID, 200 mg BID of 400 mg QD).

(CR+CRh+PR) volgens de mIWG-MRT-ECNM-criteria, inclusief 56% ORR r TKI-behandelnave patiënten; 100% van de patiënten die behandeld werden met 100 mg BID bereikten PR of beter en blijven allemaal in het onderzoek; de geoptimaliseerde formuleringsdosis van 150 mg QD die voor APEX Deel 2 werd geselecteerd, zal naar verwachting een blootstelling van patiënten opleveren die consistent is met deze cohort; 75% ORR (CR+PR) volgens de zuivere pathologische responscriteria (PPR), inclusief86% ORR voor patiënten met TKI-behandeling; bijna alle patiënten lieten een significante verbetering zien in biomarkers die verband houden met ziektelast; 94% van de patiënten behaalde een vermindering van =50% in serum tryptase niveaus; 100% van de patiënten die =2 cycli kregen, bereikten een vermindering van =50%; 53% van de patiënten behaalde een vermindering van serum tryptase onder 20 ng/mL; 93% van de KITD816V-positieve patiënten behaalde een vermindering van =50% in KIT D816V variant allelfractie (VAF); 97% van de patiënten behaalde een vermindering van =50% in beenmerg mastcelbelasting; 79% behaalde volledige opruiming van mastcelaggregaten door centrale beoordeling. Cogent gaat door met het actief inschrijven van deel 2 van de APEX-studie, die naar verwachting ongeveer 65 AdvSM-patiënten zal omvatten en op schema ligt om de inschrijving eind 2024 te voltooien. Cogent heeft op 9 december 2023 positieve eerste deel 1a gegevens gerapporteerd van SUMMIT, een Fase 2 klinische studie met bezuclastinIB bij patiënten met niet-gevorderde systemische mastocytose (NonAdvSM), waaruit een snelle verbetering blijkt van de symptomen van de patiënt en verbetering op alle biomarkers met een veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel dat het potentieel voor chronische chronische mastocytose (Adv SM) ondersteunt, met een veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel dat het potentieel voor chronische mastocyTose (AdvSM) ondersteunt en zal naar verwachting ongeveer 65AdvSM-patiënten omvatten en ligt op schema.