Cogent Biosciences, Inc. meldde positieve Deel 1b-gegevens van de lopende SUMMIT-studie van het bedrijf waarin bezuclastinib wordt geëvalueerd bij patiënten met niet-gevorderde systemische mastocytose (NonAdvSM) tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Academy of Allergy Asthma & Immunology (AAAAI) van 23-26 februari 2024 in Washington, D.SUMMIT is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, wereldwijd, multicenter, fase 2-klinisch onderzoek naar bezuclastinib bij patiënten met NonAdvSM. Vierendertig patiënten in deel 1b werden behandeld met bezuclastinib of placebo plus beste ondersteunende zorg. De mediane leeftijd van de patiënten bij binnenkomst in de studie was 52 jaar (variërend van 27-76 jaar).

Er werden patiënten ingeschreven met de volgende subtypen: 33 patiënten met indolente systemische mastocytose (ISM) en één patiënt met smeulende systemische mastocytose (SSM). Eén patiënt had eerder avapritinib gekregen. De meerderheid van de bijwerkingen die zich bij de behandeling voordeden, waren van lage kwaliteit en omkeerbaar, en er werden geen bloedingen of cognitieve stoornissen gemeld in alle cohorten.

Er waren geen dosisverlagingen in het 100 mg cohort en twee dosisverlagingen in het 150 mg cohort (graad 1 ALT en graad 2 buikpijn). Er werd slechts één ernstig ongewenst voorval (SAE) gerapporteerd in het 150 mg cohort waarbij een patiënt een ALT/AST-stijging had die leidde tot stopzetting. Vierendertig patiënten die waren ingeschreven in SUMMIT deel 1b werden gedurende 12 weken geëvalueerd op tekenen van klinische activiteit, waaronder goed geaccepteerde biomarkers van ziektelast.

Bij de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van 100 mg eenmaal daags bezuclastinib, toonden de resultaten: 51% week 12 gemiddelde verandering in MS2D2 TSS (verbetering in algemene symptoomernst ten opzichte van de uitgangswaarde) versus 18% verbetering voor placebo, Statistisch significante vermindering in totale symptoomernst na 12 weken in vergelijking met placebo (-23,78 versus -9,03; p=0,0003), 70% van de patiënten behaalde =50% vermindering in MS2D2 TSS op week 12 versus 8% placebopatiënten.

49% week 12 gemiddelde verbetering in kwaliteit van leven (MC-QoL) versus 24% voor placebo, Statistisch significante verbetering in kwaliteit van leven na 12 weken vergeleken met placebo (?24,86 vs. -12,39, p=0,046). Op basis van de volledige gegevens van SUMMIT deel 1, samen met de aanbeveling van een onafhankelijk comité voor gegevenscontrole, is Cogent gestart met SUMMIT deel 2, een registratiegericht, wereldwijd, gerandomiseerd placebogecontroleerd onderzoek met de dosis van 100 mg bezuclastinib eenmaal daags.

Verwacht wordt dat SUMMIT Deel 2 159 patiënten zal omvatten en de inschrijving in het tweede kwartaal van 2025 zal voltooien, met naar schatting top-line resultaten tegen het einde van 2025. De inschrijving van patiënten in de registratiegerichte APEX-studie, die naar verwachting ongeveer 65 AdvSM-patiënten zal omvatten en op schema blijft om de inschrijving eind 2024 te voltooien, wordt voortgezet. Voor tweedelijns Gastro-intestinale Stromale Tumoren (GIST)-patiënten blijft Cogent zich actief inschrijven voor de wereldwijde Fase 3-studie PEAK en verwacht de inschrijving tegen eind 2024 te voltooien, met top-line resultaten die tegen eind 2025 worden verwacht.