Cingulate Inc. kondigde de start aan van de eerste fase 3 klinische studie van haar belangrijkste kandidaat CTx-1301, een nieuwe, experimentele, trimodale, tabletformulering met verlengde afgifte van dexmethylfenidaat, een door de U.S. Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde verbinding voor de behandeling van aandachtstekort-/hyperactiviteitsstoornis (ADHD). Samen met de start van de Fase 3-studie kondigde het bedrijf aan dat Shane J Schaffer, voorzitter en Chief Executive Officer (CEO), op 9-11 januari 2023 bijeenkomsten voor investeerders en bedrijfsontwikkeling zal organiseren in San Francisco, CA. De bijeenkomsten zullen gelijktijdig plaatsvinden met de jaarlijkse J.P. Morgan Healthcare Conference.

De Fase 3 klinische studie is een onderzoek naar dosisoptimalisatie voor volwassenen om het begin en de duur van de werkzaamheid en de veiligheid van CTx-1301 te beoordelen bij volwassenen met ADHD in vergelijking met placebo. De studie zal naar verwachting drie maanden duren en de eerste resultaten worden verwacht in de eerste helft van 2023. Van het grote aantal beschikbare geneesmiddelen voor de meer dan 17 miljoen kinderen, adolescenten en volwassenen in de VS die aan ADHD lijden, is er momenteel geen enkel geneesmiddel beschikbaar dat een enkele orale dosis biedt die de patiënten de hele actieve dag werkzaamheid biedt.

Dit fase 3-onderzoek wordt uitgevoerd in een laboratoriumomgeving voor volwassenen (ALS), die uitgebreid wordt gebruikt om de werkzaamheid van ADHD-medicijnen te evalueren. CTx-1301 is het eerste geneesmiddel met een snelle werking (in 30 minuten of minder) en een werkzaamheid die tot 16 uur aanhoudt. Het eigen PTR-platform van Cingulate ontsluit de mogelijkheid om eenmaal daags tabletten met meerdere doses aan te bieden voor grote markten, waaronder de Amerikaanse ADHD-markt van 18 miljard dollar.

De aanpak van Cingulate is ontworpen om een volledige werkzaamheid gedurende de hele dag en een snel begin van de werking in een enkele tablet te bieden met het potentieel voor een betere verdraagbaarheid. Bovendien beoogt de aanpak van Cingulate de kosten voor de patiënt te verlagen door acht doseringssterktes aan te bieden die medische professionals kunnen gebruiken om de medicatie van een patiënt te optimaliseren met een enkele eigen betaling. Het PTR-platform heeft de mogelijkheid om te worden gebruikt voor de toediening van geneesmiddelen in andere grote markten, waaronder angst (CTx-2103 in ontwikkeling), slapeloosheid, depressie, bipolaire stoornis, ziekte van Parkinson, xerostomie (droge mond), migraine en hypothyreoïdie.

Cingulate is beschikbaar om samen te werken met bestaande therapeutische aanbieders in deze en andere categorieën om de toediening te verbeteren en ideale oplossingen te bieden voor patiënten met een eenmaal daagse dosering. ADHD is een chronische neurobiologische en ontwikkelingsstoornis die miljoenen kinderen treft en vaak tot op volwassen leeftijd voortduurt. De aandoening wordt gekenmerkt door een voortdurend patroon van onoplettendheid en/of hyperactiviteit-impulsiviteit dat het functioneren of de ontwikkeling belemmert.

In de VS is bij ongeveer 6,4 miljoen kinderen en adolescenten (11%) onder de 18 jaar ADHD vastgesteld. Van deze groep wordt ongeveer 80% behandeld, waarbij 65% klinische ADHD-symptomen vertoont die aanhouden tot in de volwassenheid. De prevalentie van ADHD bij volwassenen wordt geschat op ongeveer 11 miljoen patiënten (4,4%), bijna het dubbele van het segment kinderen en adolescenten samen, maar naar schatting wordt slechts 20% behandeld.

Hoewel er niet één medische, lichamelijke of genetische test voor ADHD bestaat, kunnen gekwalificeerde geestelijk verzorgers en artsen een diagnose stellen na het verzamelen van informatie uit verschillende bronnen, waaronder: controlelijsten voor ADHD-symptomen, gestandaardiseerde beoordelingsschalen voor gedrag, gedetailleerde geschiedenis van het vroegere en huidige functioneren en informatie van familieleden of belangrijke anderen die de persoon goed kennen. Sommige behandelaars zullen ook tests van cognitieve vaardigheden en academische prestaties uitvoeren om een mogelijke leerstoornis uit te sluiten. De eerste Fase 3 studie (CTx-1301-022, NCT05631626 [3]) voor CTx-1301 is een single-center, dosis-geoptimaliseerde, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, parallelle werkzaamheid en veiligheid ALS studie met CTx-1301 bij ongeveer 25 volwassenen van 18 tot 55 jaar met ADHD.

De studie zal bestaan uit een screeningperiode, een dosisoptimalisatiefase, een dubbelblinde gerandomiseerde fase en een veiligheidsfollow-upfase. De proefpersonen zullen een screeningsbezoek ondergaan voorafgaand aan de dosisoptimalisatiefase van vijf weken. Tijdens de dosisoptimalisatiefase worden de proefpersonen wekelijks bezocht en krijgen ze doses tussen 25 en 50 mg CTx-1301.

Cingulate maakt gebruik van een ALS, die het bedrijf in staat stelt om in de loop van een dag herhaalde beoordelingen uit te voeren om het begin en de duur van de werkzaamheid van CTx-1301 te evalueren. In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd naar hun optimale dosis of placebo in een 1:1 verhouding na het voltooien van een praktijkbezoek met vier PERMP-beoordelingen (Permanent Product Measure of Performance). De proefpersonen nemen de hun toegewezen/gerandomiseerde dosis in gedurende de volgende periode van zeven dagen.

Op de zevende dag zullen de proefpersonen een volledig ALS-bezoek afleggen. Het volledige ALS bezoek duurt ongeveer 17 uur. Binnen zeven dagen na het volledige ALS-bezoek krijgen de proefpersonen een veiligheidsfollow-up in de kliniek.

Het primaire doel van CTx-1301-022 is het evalueren van de werkzaamheid van CTx-1301 in vergelijking met placebo bij de behandeling van volwassenen met ADHD in een ALS-studie. Secundaire doelstellingen zijn het bepalen van het begin en de duur van het klinische effect van CTx-1301 bij de behandeling van ADHD bij volwassenen in een ALS-studie en het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van CTx-1301 in vergelijking met placebo. De studie zal ook de kwaliteit en tevredenheid van voorafgaande medicatie aan CTx-1301 evalueren.

Het Fase 3 klinische studieprogramma voor CTx-1301 zal worden uitgevoerd in de VS en is van groot belang voor de indiening van de New Drug Application (NDA) bij de FDA, naar verwachting in de eerste helft van 2024. De belangrijkste kandidaat van Cingulate, CTx-1301, maakt gebruik van het eigen PTR-platform voor medicijnafgifte van het bedrijf om een baanbrekende, meeraderige formulering te creëren van het actieve farmaceutische ingrediënt dexmethylfenidaat, een door de FDA goedgekeurde verbinding voor de behandeling van ADHD. Dexmethylfenidaat maakt deel uit van de klasse van stimulerende geneesmiddelen en verhoogt de noradrenaline- en dopamineactiviteit in de hersenen om de aandacht en het gedrag te beïnvloeden.

Hoewel stimulerende middelen de gouden standaard zijn voor de behandeling van ADHD vanwege hun werkzaamheid en veiligheid, blijft het een langdurige uitdaging om patiënten de volledige werkingsduur van een dag te bieden. CTx-1301 is ontworpen om nauwkeurig drie releases van medicatie af te geven op het vooraf bepaalde tijdstip, de verhouding en de manier van afgifte om de zorg voor de patiënt te optimaliseren in één tablet. Het resultaat is een snel begin en een volledige werkzame dag, waarbij de derde dosis wordt afgegeven rond de tijd dat andere stimulerende middelen met verlengde afgifte beginnen uit te werken.

Het bedrijf is begonnen met de eerste van twee Fase 3 klinische studies van CTx-1301 ter ondersteuning van de indiening van een NDA. De centrale Fase 3 studie met vaste dosering bij kinderen en adolescenten zal medio 2023 van start gaan.