Cingulate Inc. kondigde aan dat het met succes de klinische voorraad heeft geproduceerd voor de komende pivotale Fase 3 studies van zijn belangrijkste kandidaat, CTx-1301 (dexmethylfenidaat), voor de behandeling van aandachtstekortstoornis/hyperactiviteitstoornis (ADHD). Alle doseringen van CTx-1301 zijn nu beschikbaar voor zowel de pivotale Fase 3 klinische studies voor kinderen en adolescenten, waarbij de studie met vaste dosering in de week van 24 juli zal beginnen. CTx-1301 is een nieuwe, experimentele behandeling die na goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) wordt ontwikkeld als een echt, eenmaal daags stimulerend geneesmiddel voor ADHD.

Cingulat heeft onlangs een Fase 3 studie naar de aanvang en duur van CTx-1301 bij volwassenen afgerond, waarvan de resultaten in het derde kwartaal van 2023 worden verwacht. Daarnaast is het bedrijf van plan om in het derde kwartaal van 2023 twee cruciale Fase 3-studies te starten bij pediatrische en adolescente patiënten, namelijk een studie met vaste dosering en een studie met geoptimaliseerde aanvangs- en duurdosis in een klassikale laboratoriumsetting. Als de klinische resultaten van de Fase 3-studies positief zijn, is Cingulate van plan om midden 2024 een New Drug Application (NDA) voor CTx-1301 in te dienen via de Section 505(b)(2)-route.

ADHD is een chronische neurobiologische en ontwikkelingsstoornis die miljoenen kinderen treft en vaak doorgaat tot op volwassen leeftijd. De aandoening wordt gekenmerkt door een voortdurend patroon van onoplettendheid en/of hyperactiviteit-impulsiviteit dat het functioneren of de ontwikkeling belemmert. In de VS is bij ongeveer 6,4 miljoen kinderen en adolescenten (11%) onder de 18 jaar ADHD vastgesteld.

Van deze groep wordt ongeveer 80 procent behandeld, waarbij 65-90 procent klinische ADHD-symptomen vertoont die tot in de volwassenheid aanhouden. De prevalentie van ADHD bij volwassenen wordt geschat op ongeveer 11 miljoen patiënten, bijna twee keer zo veel als bij kinderen en adolescenten samen, maar naar schatting wordt slechts 20% behandeld. De eerste pivotal Fase 3 studie van CTx-1301 (CTx-1301-005, NCT05286762) is een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, multicenter, vaste dosis, parallelle groep studie naar de werkzaamheid en veiligheid in een pediatrische populatie (6-17) met ADHD.

Het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode, een dubbelblinde gerandomiseerde fase en een veiligheidsfollow-up bezoek. Het primaire eindpunt van het onderzoek is de gemiddelde verandering in ADHD Rating Scale 5 (ADHD-RS-5)-scores vanaf de uitgangswaarde (vóór de dosis) bij Bezoek 2 tot ADHD-RS-5-scores bij Bezoek 8. Het secundaire eindpunt is de gemiddelde verandering in ADHD Rating Scale 5 (ADHD-RS-5)-scores bij Bezoek 8. Het secundaire eindpunt is de gemiddelde verandering in Clinical Global Impression - Severity (CGI-S)-scores binnen hetzelfde tijdsbestek. Er zullen ook meerdere veiligheids- en farmacokinetische analyses worden uitgevoerd.

De belangrijkste kandidaat van Cingulateac, CTx-1301, maakt gebruik van Cingulateacs eigen PTRaa¢-platform voor medicijnafgifte om een baanbrekende, meeraderige formulering te maken van het actieve farmaceutische ingrediënt dexmethylfenidaat, een stof die door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van ADHD. Dexmethylfenidaat maakt deel uit van de klasse van stimulerende geneesmiddelen en verhoogt de noradrenaline- en dopamineactiviteit in de hersenen om de aandacht en het gedrag te beïnvloeden. Hoewel stimulantia de gouden standaard zijn voor de behandeling van ADHD vanwege hun werkzaamheid en veiligheid, blijft het een langdurige uitdaging om patiënten de hele actieve werkingsduur van een dag te geven.

CTx-1301 is ontworpen om nauwkeurig drie releases van medicatie af te geven op het vooraf bepaalde tijdstip, in de juiste verhouding en met de juiste afgiftestijl om de zorg voor de patiënt te optimaliseren in één tablet. Het resultaat is een snelle start en werkzaamheid gedurende de hele actieve dag, waarbij de derde dosis wordt afgegeven rond de tijd dat andere stimulerende middelen met verlengde afgifte beginnen uit te werken.