Chinook Therapeutics, Inc. kondigde aan dat een gerichte mondelinge presentatie over zigakibart (BION-1301) zal worden gepresenteerd op vrijdag 16 juni 2023 op het 60e ERA-congres dat virtueel en live wordt gehouden in Milaan, Italië. Bijgewerkte tussentijdse resultaten van een Fase 1/2-studie met Zigakibart (BION-1301) bij patiënten met IgA-nefropathie Zigakibart is een nieuw anti-APRIL monoklonaal antilichaam dat momenteel in Fase 2 klinische ontwikkeling is voor patiënten met IgAN. Het blokkeren van APRIL is een mogelijk ziektemodificerende benadering voor de behandeling van IgAN door het verminderen van circulerende niveaus van galactose-deficiënt IgA1 (Gd-IgA1).

Bijgewerkte gegevens van zowel Cohort 1 als Cohort 2 zullen worden gepresenteerd van deel 3 van de lopende fase 1/2-multicenterstudie waarin de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en klinische respons van open-label zigakibartbehandeling wordt geëvalueerd bij patiënten met IgAN. De belangrijkste hoogtepunten uit de presentatie zijn de volgende: Patiënten in Cohort 1 kregen aanvankelijk elke twee weken een intraveneuze (IV) dosis van 450 mg zigakibart. Na ten minste 24 weken IV-dosering stapten patiënten in Cohort 1 over op een subcutane (SC) dosis van 600 mg elke twee weken voor een totale behandelingsduur van maximaal twee jaar.

Aan cohort 1 namen 10 patiënten deel, waarvan twee patiënten zich uit het onderzoek terugtrokken om redenen die geen verband hielden met het studiemedicijn, en acht patiënten de behandeling voortzetten. Patiënten in Cohort 2 krijgen elke twee weken een SC-dosis van 600 mg zigakibart voor een totale behandelingsduur van maximaal twee jaar. Aan cohort 2 namen 30 patiënten deel, waarvan drie patiënten werden stopgezet omdat ze niet voldeden aan het toelatingscriterium van het hebben van door biopsie bevestigde IgAN, en 27 patiënten de behandeling voortzetten.

Basislijn 24-uurs urine-eiwituitscheiding (g/dag) De mediane basislijn 24-uurs urine-eiwituitscheiding voor patiënten ingeschreven in Cohort 1 was 1,2 g/dag, met een bereik van 0,7 u 6,5 g/dag, en de mediane basislijn 24-uurs urine-eiwituitscheiding voor patiënten ingeschreven in Cohort 2 was 1,1 g/dag, met een bereik van 0,3 u 7,0 g/dag. Met een mediane baseline 24-uurs urine-eiwituitscheiding voor patiënten ingeschreven in zowel Cohort 1 als Cohort 2 van 1,1 g/dag, vertegenwoordigt deze populatie patiënten met IgAN met een hoog risico op progressie van de nierziekte. Veiligheid en verdraagbaarheid Vanaf de data cutoff van 8 mei 2023 werd zigakibart goed verdragen, zonder sterfgevallen of stopzetting van de behandeling als gevolg van bijwerkingen.

Van alle 40 patiënten ingeschreven in zowel Cohort 1 als Cohort 2: Alle infecties waren graad 1 of 2 in ernst en slechts één proefpersoon had infecties die als behandelingsgerelateerd werden beschouwd (graad 1 virale infectie van de bovenste luchtwegen en influenza). Er werden bij geen enkele patiënt antilichamen tegen het geneesmiddel waargenomen. Twee patiënten hadden IgG-spiegels die lager waren dan 3 g/L. Bij één patiënt in Cohort 1 moest het studiemedicijn volgens het protocol worden ingehouden.

De patiënt bereikte het einde van de behandeling voordat het studiemedicijn opnieuw werd toegediend. Eén patiënt in Cohort 2 had IgG-spiegels lager dan 3 g/L bij de follow-up in week 12 na permanente stopzetting omdat hij niet voldeed aan de criteria om in aanmerking te komen voor biopsie-bevestigde IgAN. Bij geen van beide patiënten werden infecties gemeld terwijl hun IgG-spiegels lager dan 3g/L waren. Er werden 16 injectieplaatsreacties (ISR's) gemeld van de in totaal 875 toegediende SC-doses ( < 2%).

Alle ISR's waren graad 1 of graad 2. Er deed zich één ernstig ongewenst voorval voor (amnesie) dat niet aan de behandeling gerelateerd was en niet leidde tot onderbreking van het studiemedicijn. Biomarkers De behandeling met Zigakibart resulteerde in een snelle en aanhoudende afname van IgA, pathogeen Gd-IgA1, IgM en in mindere mate IgG bij patiënten met IgAN. De effecten van Zigakibart op mechanistische biomarkers waren zeer consistent tussen Cohort 1 en 2. 24-uurs UPCR behandeling met Zigakibart resulteerde in een aanhoudende, klinisch zinvolle verlaging van de proteïnurie bij patiënten met IgAN over een breed spectrum van baseline proteïnurie niveaus.

In de gecombineerde Cohorten 1 en 2 liet zigakibart gemiddelde verminderingen in 24-uurs urine proteïne creatinine ratio (UPCR) zien van 20% bij 33 patiënten na 12 weken behandeling, 39% bij 33 patiënten na 24 weken behandeling, 67% bij 17 patiënten na 52 weken behandeling, 67% bij zeven patiënten na 76 weken behandeling en 72% bij vijf patiënten na 100 weken behandeling. Overzichten van de fase 3 BEYOND- en fase 2 ASSIST-studies worden ook gepresenteerd als gerichte mondelinge presentaties (digitale poster met presentatie van 3 minuten) op vrijdag 16 juni 2023. Een gemodereerde mondelinge presentatie (presentatie met 6 dia's) over onderzoek naar de invloed van maladaptieve tubulaire epitheelcellen op de ziekteprogressie bij chronische nierziekten wordt op vrijdag gepresenteerd, en een vrije communicatiepresentatie (live mondelinge presentatie van 10 minuten) over de eerste gegevens van het fase 1 onderzoek met CHK-336 bij gezonde vrijwilligers wordt op zaterdag 17 juni 2023 gepresenteerd.