Chinook Therapeutics, Inc. kondigde een gratis communicatiepresentatie aan over CHK-336 tijdens het 60e ERA-congres dat virtueel en live wordt gehouden in Milaan, Italië. CHK-336 is een orale kleine molecule LDHA-remmer met levergerichte weefseldistributie in ontwikkeling voor de behandeling van patiënten met primaire hyperoxalurie (PH) en andere niersteenaandoeningen die worden veroorzaakt door endogene overproductie van oxalaat. De fase 1-studie in één centrum werd ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en het farmacokinetische profiel van CHK-336 te evalueren in 104 gezonde vrijwilligers in gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, enkelvoudige oplopende dosis (SAD) en meervoudige oplopende dosis (MAD) settings.

Daarnaast zijn Chinook's onderzoeks- en ontdekkingsinspanningen gericht op het opbouwen van een pijplijn van precisiegeneesmiddelen voor zeldzame, ernstige chronische nierziekten met gedefinieerde genetische en moleculaire drijfveren. Chinook maakt gebruik van inzichten uit nier single cell RNA sequencing en grote CKD patiënt cohorten die uitgebreid panomisch fenotype zijn, met behouden biosamples en prospectieve klinische follow-up, om therapeutische kandidaten te ontdekken en te ontwikkelen met werkingsmechanismen gericht tegen belangrijke nierziekte pathways. CHK-336 werd over het algemeen goed verdragen in HV's die enkelvoudige doses tot 500 mg en meervoudige doses (14 dagen) tot 60 mg kregen.

Er waren geen dosisgerelateerde trends in bijwerkingen, vitale functies of EKG-bevindingen. Het meest voorkomende ongewenste voorval bij de behandeling was hoofdpijn bij zes proefpersonen die CHK-336 kregen (8,8%) en bij geen enkel placebogedeelte, zonder dosisgerelateerde trend. Er was één ernstig ongewenst voorval (SAE) van anafylaxie dat zich voordeed bij één HV na de eerste dosis in de 125 mg MAD-groep.

De SAE trad snel op binnen een uur na de eerste dosis en verdween snel na behandeling met een antihistaminicum, zonder dat epinefrine toegediend hoefde te worden. De HV had klinisch significante verhogingen van de serum tryptasespiegel tijdens het voorval, wat anafylaxie bevestigde. Deze SAE resulteerde in het vrijwillig onderbreken van de studie om verder onderzoek mogelijk te maken.

De PK was goed gekarakteriseerd met dosisgeproportioneerde blootstellingen, een plasmahalfwaardetijd die consistent is met eenmaal daagse orale toediening en geen accumulatie van de blootstelling na herhaalde toediening. Het succesvolle gebruik van een nieuwe 13C2-glycolaattracer in de studie levert proof-of-mechanism voor CHK-336 als oraal toegediende kleine moleculeremmer van lever-LDH. CHK-336 blokkeerde effectief de omzetting van de 13C2-glycolaattracer naar 13C2-oxalaat, waarbij maximale remming werd waargenomen na een enkele dosis CHK-336 van 60-125 mg.