Herophilus kondigde de publicatie aan van oNeuroimmune Cortical Organoids Overexpressing C4A Exhibit Multiple Schizophrenia Endophenotypeso in bioRxiv, de preprint server voor biologie. De bevindingen tonen verder de opkomende rol aan die de neuro-immune as kan spelen bij de ontwikkeling van schizofrenie en bij het bieden van een platform voor het ontdekken van geneesmiddelen tegen schizofrenie. De paper meldt resultaten van een lopende onderzoekssamenwerking tussen Herophilus en Cerevel Therapeutics die in december 2021 van start ging.

Het uitgangspunt voor het onderzoek was Herophilus' eigen NICOo (neuro-immune cerebral organoid) model dat de studie van neuro-immune interacties tussen microglia, neuronen en astrocyten in een realistische menselijke weefselachtige context mogelijk maakt. Het NICOo-model is een onderdeel van de Herophilus Discovery Engine, die het gebruik van complexe in-vitro-experimenten op menselijke schaal mogelijk maakt voor de ontdekking van geneesmiddelen op basis van AI. Er is steeds meer bewijs dat het neuro-immuunsysteem betrokken is bij het ontstaan van schizofrenie en andere complexe hersenziekten.

Recente genetische studies hebben aangetoond dat hogere niveaus van C4A correleren met een verhoogd risico op schizofrenie. C4A is een belangrijke molecule van de complementroute die betrokken is bij microglia-gedreven synaptisch snoeien. Daarom werd overexpressie van C4A in het Herophilus NICO-systeem gebruikt om de impact te bestuderen die een schizofrenie-risicogen kan hebben op de neuroimmuunrespons.

De C4A NICO's werden uitgebreid geprofileerd op verschillende punten van ontsteking en neuroimmunologische disfunctie. Verschillende endofenotypes, biologische markers van een stoornis waarvan wordt vermoed dat ze deel uitmaken van de causale keten tussen genetische factoren en de uiteindelijke symptomen van de patiënt, werden waargenomen in de C4A neuroimmune organoids. Deze omvatten: modulatie van ontstekingsgenen, afgifte van afgescheiden cytokinen, en verhoogde opname van synapsen door microglia.