Cellectis S.A. kondigt de publicatie aan van een wetenschappelijk artikel in Nature Communications, waarin een niet-virale gentherapiebenadering voor sikkelcelziekte wordt onthuld. Sikkelcelziekte (SCD) is een van de meest voorkomende erfelijke ziekten ter wereld. Sikkelcelziekte wordt veroorzaakt door een enkelvoudige puntmutatie in het HBB-gen, dat codeert voor de subeenheid van hemoglobine (Hb).

Normaal gesproken nemen rode bloedcellen een schijfachtige vorm aan, waardoor ze gemakkelijk door de bloedvaten kunnen bewegen en zuurstof door het hele lichaam kunnen afgeven. Bij sikkelcelziekte krijgen de rode bloedcellen de vorm van een halve maan of sikkel, een disfunctionele toestand die de bloedstroom en zuurstoftoevoer beïnvloedt en meerdere invaliderende symptomen veroorzaakt, waaronder een intense pijncrisis. Cellectis maakt gebruik van TALEN-technologie en een niet-virale genreparatiesjabloonlevering om een klinisch relevant genbewerkingproces in hematopoëtische stam- en progenitorcellen (HSPC's) te ontwikkelen.

Dit proces maakt efficiënte HBB-gencorrectie mogelijk met hoge precisie, specificiteit en minimale genomische bijwerkingen. De toepassing van dit HBB-gencorrectieproces op HSPC's van SCD-patiënten resulteert in meer dan 50% expressie van normaal volwassen hemoglobine in rijpe rode bloedcellen en in de correctie van het sikkelfenotype, zonder het veroorzaken van het -thalassemische fenotype. Bewerkte HSPC's enten efficiënt in een immunodeficiënt muismodel en handhaven klinisch relevante niveaus van HBB-gencorrectiegebeurtenissen.

Dit uitgebreide preklinische gegevenspakket zet de toon voor de therapeutische toepassing van autologe gen-gecorrigeerde HSPC's om SCD aan te pakken.