Cartesian Therapeutics, Inc. kondigt positieve 12 maanden follow-up gegevens aan van haar Fase 2a studie met Descartes-08 bij patiënten met gegeneraliseerde myasthenia gravis (MG), een chronische auto-immuunziekte die invaliderende spierzwakte en vermoeidheid veroorzaakt. Het manuscript met de titel "Twelve-Month Follow-Up of Patients With Generalized Myasthenia Gravis Receiving BCMA-Directed mRNA Cell Therapy" (Twaalf maanden follow-up van patiënten met gegeneraliseerde myasthenia gravis die BCMA-gestuurde mRNA celtherapie kregen) is ingediend voor peer-review en kan worden geraadpleegd op de online preprint server, medRxiv.

Descartes-08, de belangrijkste kandidaat voor mRNA-celtherapie van Cartesian en een potentiële 'first-in-class' mRNA-engineered chimereic antigen receptor T-celtherapie (mRNA CAR-T), is een autologe anti-B-cell maturation antigen (BCMA) mRNA CAR-T. In tegenstelling tot conventionele op DNA gebaseerde CAR T-celtherapieën, is de toediening van mRNA CAR-T zo ontworpen dat er geen chemotherapie voorafgaand aan de behandeling nodig is en heeft het bedrijf een voorspelbare en controleerbare farmacokinetiek die ambulante toediening mogelijk maakt. Het bedrijf kondigde eerder positieve gegevens aan van een Fase 1b/2a-studie met 14 patiënten met MG die Descartes-08 poliklinisch en zonder lymfodepletie kregen. In die dataset werd vastgesteld dat Descartes-08 veilig en goed verdragen werd en dat het diepe en duurzame responsen induceerde.

De gerapporteerde gegevens worden aangevoerd door de langetermijnresultaten van alle deelnemers die gedurende zes weken een eenmaal-wekelijkse infusie kregen (N=7) tijdens het Fase 2a deel van de studie: Descartes-08 werd ambulant toegediend zonder lymfodepleterende chemotherapie. Gedurende de studie en de lange termijn follow-up werd Descartes-08 goed verdragen, zonder dosislimiterende toxiciteit, cytokine-afgiftesyndroom of neurotoxiciteit. Bij maand 9 follow-up bleven alle deelnemers duidelijke en langdurige klinische verbeteringen ervaren in vier gevalideerde MG ziektescoresystemen: MG Composite, MG Activities of Daily Living, Quantitative MG scores, en Quality of Life 15-revised.

Deze evaluaties vonden ongeveer 7 maanden na de laatste Descartes-08 infusie plaats, en geen van de deelnemers ontving nieuwe of verhoogde MG-gerichte medicijnen tijdens de studieperiode. Op maand 12 behielden vijf van de zeven deelnemers een klinisch significante verbetering in dezelfde vier scoresystemen. Deze beoordelingen vonden ongeveer 10 maanden na de laatste Descartes-08 infusie plaats. Twee deelnemers ondervonden verlies van klinisch effect op maand 12 en kwamen in aanmerking voor retreatment.

Eén deelnemer werd opnieuw behandeld en ervoer een snelle verbetering in klinische scores, die aanhield op Maand 6 van de follow-up met minimale symptoom expressie. Alle drie deelnemers met detecteerbare anti-acetylcholine receptor (AChR) antilichaamspiegels bij baseline, ondervonden duidelijke anti-AChR antilichaam reducties tegen Maand 6, die verder verdiept werden tegen Maand 9, en gehandhaafd bleven op Maand 12. In een Fase 2b gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie (NCT04146051) bij patiënten met MG is de inschrijving nog gaande.

De eerste resultaten worden medio 2024 verwacht. Descartes-08 is door de U.S. Food and Drug Administration aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van MG, en heeft de toelating gekregen voor Investigational New Drug (IND) om studies te beginnen bij patiënten met een andere auto-immuunziekte, lupus.