Caribou Biosciences, Inc. presenteerde bijgewerkte klinische gegevens van de lopende ANTLER Fase 1 studie die aangeeft dat een enkele dosis CB-010, een direct beschikbare, kant-en-klare anti-CD19 CAR-T celtherapie met een PD-1 knock-out, het potentieel heeft om de veiligheid, werkzaamheid en duurzaamheid van goedgekeurde autologe CAR-T celtherapieën te evenaren. De klinische resultaten worden gepresenteerd tijdens een posterpresentatie op de 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. In ANTLER werden drie dosisniveaus van CB-010 geëvalueerd (40x106, 80x106 en 120x106 CAR-T-cellen) in totaal 46 patiënten.

In dosisescalatie werden 16 patiënten met meerdere subtypes van agressief recidief of refractair B-cel non-Hodgkin lymfoom (r/r B-NHL) ingeschreven, en in dosisuitbreiding werden 30 patiënten met tweedelijns groot B-cellymfoom (2L LBCL) ingeschreven. Vanaf de sluitingsdatum van de gegevens op 1 april 2024 toonden de resultaten het volgende aan: CB-010 werd over het algemeen goed verdragen. Er werd geen graad 3 of hoger cytokinevrijgavesyndroom (CRS) en geen graft-versus-hostziekte (GvHD) waargenomen.

Een retrospectieve analyse van alle patiëntengegevens toonde aan dat patiënten die een dosis CB-010 ontvingen die afkomstig was van een donor met =4 overeenkomende HLA-allelen (waarnaar verwezen wordt als gedeeltelijke HLA-matching) een verbeterde progressievrije overleving (PFS) vertoonden. De resultaten van patiënten die gedeeltelijk HLA-gematcht CB-010 ontvingen, omvatten: Er werd een mediane PFS van 14,4 maanden (95% CI: 1,74, not estimable [NE]) waargenomen bij patiënten die werden behandeld met CB-010 met =4 HLA-matches (N=13), vergeleken met 2,8 maanden (95% CI: 2,10, 3,48) voor patiënten die werden behandeld met CB-010 met =3 HLA-matches (N=33). Bij patiënten met LBCL die CB-010 kregen met =4 HLA-matches (N=11, inclusief N=10 2L LBCL en N=1 3L LBCL), is de mediane PFS niet bereikt (95% CI: 1,58, NE).

Translationele gegevens over CB-010: Farmacokinetische (PK) gegevens toonden aan dat hogere aantallen gematchte HLA-allelen tussen de CB-010-donor en ontvangende patiënt gecorreleerd waren met verhoogde CAR-T-celexpansie en persistentie in vergelijking met lagere aantallen gematchte HLA-allelen. Farmacodynamische (PD) gegevens toonden aan dat een enkele dosis CB-010 resulteerde in verlengde B-cel aplasie (~114 dagen) en een snel herstel van de endogene T- en NK-cellen van de patiënt (~3 weken). Op basis van de geanalyseerde algemene veiligheid, werkzaamheid en translationele gegevens werd 80x106 CAR-T-cellen geselecteerd als de aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) voor CB-010.

CRS: cytokine-afgiftesyndroom; GvHD: graft-versus-hostziekte; ICANS: immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom Er waren vijf sterfgevallen bij patiënten als gevolg van bijwerkingen na CB-010-infusie; 4 waren niet gerelateerd aan CB-010-behandeling en 1 sterfgeval was mogelijk gerelateerd aan CB-010 per onderzoeker als gevolg van complicaties van een blaasperforatie in de context van BK-virus hemorragische cystitis.