Candel Therapeutics, Inc. kondigt aan dat Nature de resultaten heeft gepubliceerd van de lopende, door onderzoekers gesponsorde, eerste fase 1 klinische studie van CAN-3110, een eerste in zijn klasse, replicatiecompetent herpes simplex virus-1 (HSV-1) oncolytische virale immunotherapie-kandidaat, bij patiënten met terugkerend hooggradig glioom (HGG), waarvan 86,7% glioblastoom was, dat was teruggekeerd na standaardbehandeling (SoC). Het onderzoek wordt uitgevoerd in een samenwerking tussen Brigham and Women's Hospital en Candel. De publicatie is getiteld "Clinical trial links oncolytic immunoactivation to survival in glioblastoma".

Belangrijkste bevindingen van het manuscript: Verdraagbaarheid van een enkele injectie met CAN-3110 in terugkerend HGG zonder gerapporteerde dosisbeperkende toxiciteit, verbeterde mediane totale overleving in 41 patiënten behandeld in Arm A (11,6 maanden vanaf de data cutoff in oktober 2022) en correlatie tussen anti-HSV-1 serologie en overleving. Belangrijk is dat de behandeling met CAN-3110 gepaard ging met een significante toename van immuuncellen in de tumormicro-omgeving en in het perifere bloed. De activering van zowel de lokale als de systemische immuunrespons, inclusief de uitbreiding van het T-celrepertoire en de HSV-1 immuunstatus, correleren met overleving, wat suggereert dat CAN-3110 de antikanker immuunresponsen kan versterken, zelfs in immuunsuppressieve tumormicro-omgevingen.

Over de fase 1 klinische studie met CAN-3110 in terugkerend HGG: Deze door onderzoekers gesponsorde studie wordt geleid door E. Antonio Chiocca, MD, PhD, hoofd van de afdeling Neurochirurgie in het Brigham & Women's Hospital en professor aan de Harvard Medical School. De klinische studie bestaat uit drie armen. In arm A werden 41 patiënten met terugkerend HGG behandeld met een enkele intratumorale injectie met CAN-3110 (dosis variërend van 1x106 plaque vormende eenheden (pfu) tot 1x1010 pfu), waaronder negen patiënten met multifocale/multicentrische, diepe of bilaterale tumoren die geassocieerd worden met een slechte overleving. Nadat was vastgesteld dat dit schema over het algemeen goed werd verdragen zonder dosisbeperkende toxiciteit, werden patiënten in arm B (n=9) behandeld met een enkele dosis cyclofosfamide (24 mg/kg), twee dagen voor de injectie van CAN-3110 in doses van 1 x 108 pfu (n=3) en 1 x 109 pfu (n=6).

De rationale is gebaseerd op bevindingen in muismodellen, waar cyclofosfamide de virale persistentie in geïnjecteerde tumoren verbeterde. In arm C, ondersteund door de Break Through Cancer foundation, zullen twee cohorten van 12 patiënten met terugkerend HGG tot zes injecties met CAN-3110 krijgen over een periode van vier maanden. De eerste resultaten van de fase 1 klinische studie werden in mei 2023 gepresenteerd tijdens de 26e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Gene and Cell Therapy.

De mondelinge presentatie benadrukte dat in arm A (n=41), de behandeling met een enkele dosis CAN-3110 over het algemeen goed werd verdragen en resulteerde in een mediane totale overleving (mOS) van 11,8 maanden vanaf de afsluitdatum van de gegevens op 20 april 2023. Bovendien was op dezelfde afsluitdatum van de gegevens de mediane totale overleving in arm B (n=9) nog steeds 12,0 maanden, ter ondersteuning van de bemoedigende klinische activiteit van CAN-3110 die werd waargenomen in arm A. Opmerkelijk is dat reacties werden aangetoond in zowel geïnjecteerde als niet-geïnjecteerde laesies bij patiënten met multifocale ziekte. Analyse van post-behandelingsmonsters toonde bewijs van persisterende HSV-antigeenexpressie en replicatie in niet-geïnjecteerd tumorweefsel geassocieerd met CD8+ T-celinfiltratie, wat de klinische respons kan verklaren die werd waargenomen in niet-geïnjecteerde tumoren.