Candel Therapeutics, Inc. kondigde de presentatie aan van bijgewerkte gegevens van een lopend fase 1b klinisch onderzoek van zijn herpes simplex virus-1 (HSV-1) replicatiecompetente virale immunotherapie kandidaat, CAN-3110, in patiënten met rHGG dat is teruggekomen na standaardbehandeling (SoC). De gegevens werden gepresenteerd tijdens de 5e Glioblastoma Drug Development Summit in Boston, Massachusetts. Tot op heden zijn meer dan 50 patiënten behandeld met een enkele dosis CAN-3110 in de fase 1b klinische studie van CAN-3110 bij terugkerend hooggradig glioom (rHGG).

De onderzoekers zagen een bijna verdubbeling van de verwachte mediane totale overleving (mOS) na een enkele injectie met CAN-3110, waarbij een mOS van ~12 maanden werd bereikt, vergeleken met historische rapporten van minder dan 6 tot 9 maanden in deze therapieresistente aandoening. Positieve HSV-1 serologie was een voorspeller van respons en was geassocieerd met een verbeterde overleving (mOS in deze populatie bereikte 14 maanden). Resultaten van de lopende fase 1b klinische studie werden gepubliceerd in Nature in het vierde kwartaal van 2023.

CAN-3110 kreeg op basis van deze gegevens in het eerste kwartaal van 2024 van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Fast Track-aanwijzing voor de behandeling van rHGG. De klinische studie bestaat uit drie armen. In arm A kregen 41 patiënten met terugkerend HGG een enkele intratumorale injectie met CAN-3110 (dosis variërend van 1x106 plaque forming units (pfu) tot 1x1010 pfu), waaronder negen patiënten met multifocale/multicentrische, diepe of bilaterale tumoren die geassocieerd worden met een slechte overleving. Nadat was vastgesteld dat dit schema over het algemeen goed werd verdragen zonder dosisbeperkende toxiciteit, kregen patiënten in arm B (n=9) een eenmalige dosis cyclofosfamide (24 mg/kg) twee dagen vóór de injectie van CAN-3110 in doses van 1 x 108 pfu (n=3) en 1 x 109 pfu (n=6).

De rationale is gebaseerd op bevindingen in muismodellen, waar cyclofosfamide de virale persistentie in geïnjecteerde tumoren verbeterde. In arm C zullen twee cohorten van 12 patiënten met rHGG tot zes injecties met CAN-3110 krijgen over een periode van vier maanden. CAN-3110 is een eerste in zijn klasse, replicatiecompetente herpes simplex virus-1 (HSV-1) oncolytische virale immunotherapie die ontworpen is met een dubbele activiteit voor oncolyse en immuunactivatie in één enkel therapeuticum.

De activiteit is afhankelijk van de expressie van Nestin in kankercellen. CAN-3110 wordt geëvalueerd in een door onderzoekers gesponsorde klinische studie van fase 1 bij patiënten met rHGG. In oktober 2023 kondigde het bedrijf aan dat Nature de resultaten publiceerde van deze lopende klinische studie.

CAN-3110 werd goed verdragen, er werd geen dosisbeperkende toxiciteit gerapporteerd en CAN-3110 plus prodrug werd geassocieerd met een verbeterde overleving. Positieve HSV-1 serologie was een voorspeller van respons en was geassocieerd met verbeterde overleving. Verhoogde infiltrerende immuuncellen in de tumormicroomgeving en uitbreiding van het T-celrepertoire na behandeling werden ook in verband gebracht met verbeterde overleving.

In de klinische studie observeerden de onderzoekers een bijna verdubbeling van de verwachte mediane totale overleving na een enkele CAN-3110 injectie, vergeleken met historische rapporten van minder dan 6 tot 9 maanden in deze therapieresistente aandoening. Ter vergelijking, de overleving bij de anti-HSV1 positieve patiënten die CAN-3110 kregen was meer dan 14 maanden.