Cabaletta Bio, Inc. kondigde CABA-201 aan, een nieuw ontworpen, volledig menselijke CD19 chimere antigen receptor (CAR) die een 4-1BB co-stimulatoir domein bevat. Cabaletta heeft een exclusieve, wereldwijde licentie verkregen voor de CD19-binder in CABA-201. De CD19-binder is geïntegreerd in een dual targeting CAR T-therapie die tot op heden is geëvalueerd bij ongeveer 20 kankerpatiënten in een door onderzoekers geïnitieerde studie. Wij zijn van mening dat de tolerantiegegevens die bij deze patiënten zijn verkregen, de klinische ontwikkeling bij patiënten met auto-immuunziekten ondersteunen.

Daarnaast is Cabaletta een exclusief translationeel onderzoekspartnerschap aangegaan met Dr. Georg Schett, een pionier en wereldleider in de toepassing van CD19-gerichte celtherapieën bij auto-immuniteit. De samenwerking is gericht op het genereren van aanvullende translationele gegevens voor een beter begrip van de immunologische mechanismen van de respons en klinische inzichten uit lopende en voortgezette klinische studies in meerdere auto-immuunziekte-indicaties. Het in deze studies gebruikte construct heeft een vergelijkbaar ontwerp als CABA-201, waarbij het 4-1BB costimulatoire domein en het bindingsgebied op het CD19-antigeen worden gedeeld met een volledig menselijke binder.

Met de toevoeging van CABA-201 aan zijn celtherapiepijplijn kan Cabaletta mogelijk een breed scala van auto-immuunziekten aanpakken in indicaties zoals SLE, reumatoïde artritis, myositis en systemische sclerose, onder andere waar B-cellen bijdragen aan de pathogenese van de ziekte. Gegevens gepubliceerd door professor Schett en zijn collega's in Nature Medicine op 15 september 2022, tonen aan dat een CD19-CAR T-celtherapie met een 4-1BB co-stimulatoir domein na lymfodepletie met fludarabine en cyclofosfamide aanhoudende en diepe klinische responsen induceerde bij vijf van de vijf patiënten met ernstige, refractaire SLE, met een follow-up tot 17 maanden. Het veiligheidsprofiel liet slechts een mild cytokinevrijgavesyndroom (CRS) zien, waarbij graad 1 CRS werd waargenomen bij drie van de vijf patiënten, en geen neurotoxiciteit (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, of ICANS) van enige graad werd waargenomen.

Nieuwe B-cellen repopuleerden binnen vijf maanden na de CD19-CAR T-infusie bij alle patiënten, zonder aanwijzingen voor terugkeer van de ziekte of auto-antilichamen na repopulatie. De CABA-201 bevat een volledig menselijke CD19-binder die exclusief in licentie is verkregen van Nanjing IASO Biotherapeutics Co. Ltd. Ltd. (IASO Bio), dat de binder momenteel gebruikt in zijn kandidaat-product CT120, een 4-1BB-bevattende tandem CD19xCD22-CAR T-celtherapie die bij ongeveer 20 patiënten is geëvalueerd met veelbelovende tolerantiegegevens in een door de onderzoeker geïnitieerde studie.

CT120 bevindt zich momenteel in een Fase I klinische studie in China voor non-Hodgkin's Lymfoom.