Cabaletta Bio, Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) afzonderlijke Fast Track-goedkeuringen heeft verleend aan CABA-201, een onderzoekstherapie met 4-1BB-bevattende volledig menselijke CD19-CAR T-celtherapie, voor de behandeling van patiënten met dermatomyositis om de ziekteactiviteit te verbeteren en voor de behandeling van patiënten met systemische sclerose (SSc) om geassocieerde orgaan disfunctie te verbeteren. Tot nu toe heeft Cabaletta goedkeuring gekregen van de FDA voor Investigational New Drug (IND) aanvragen voor CABA-201 bij meerdere autoimmuunziekten, waaronder systemische lupus erythematosus (SLE), myositis, SSc en gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG). Cabaletta voert vier Fase 1/2 klinische studies uit met in totaal negen cohorten die gelijktijdig kunnen worden uitgevoerd, met een vergelijkbaar parallel cohortontwerp en een startdosis van 1 x 106 cellen/kg zonder vereiste dosisescalatie.

Het Fast Track-proces van de FDA is bedoeld om de versnelde ontwikkeling en beoordeling van therapeutica voor de behandeling van ernstige of levensbedreigende aandoeningen te vergemakkelijken en om te voorzien in onvervulde medische behoeften. Bedrijven die een Fast Track-aanwijzing ontvangen, komen in aanmerking voor verschillende potentiële voordelen, waaronder de mogelijkheid om vaker bijeenkomsten en interacties met de FDA te hebben tijdens de klinische ontwikkeling en in aanmerking te komen voor versnelde goedkeuring en/of prioritaire beoordeling, als aan de relevante criteria wordt voldaan. Bedrijven kunnen ook toestemming krijgen om delen van hun Biologics License Application op voortschrijdende basis in te dienen.

Dermatomyositis (DM) is een auto-immuunziekte die kan leiden tot ernstige functionele beperkingen die levensbedreigend kunnen zijn ondanks de best beschikbare standaardbehandeling. De ziekte wordt gekenmerkt door huiduitslag en spierontsteking en -zwakte. Hoewel de pathofysiologie van DM niet goed wordt begrepen, wordt aangenomen dat het een subtype van myositis is dat wordt aangestuurd door B-cellen.

DM treft alleen al in de VS ongeveer 43.000 patiënten en treft meestal mensen van middelbare leeftijd, vooral vrouwen. De huidige behandeling bestaat meestal uit medicijnen om het immuunsysteem te onderdrukken en/of chronische intensieve therapieën zoals intraveneus immunoglobuline, of IVIg. Ondanks deze therapieën heeft een aanzienlijk deel van de DM-patiënten een ziekte die refractair blijft voor de bestaande medicijnen.

SSc is een zeldzame en mogelijk dodelijke chronische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door progressieve fibrose van de huid en inwendige organen die levensbedreigend kan zijn, waaronder interstitiële longziekte, pulmonale hypertensie en scleroderma renale crisis. Hoewel de etiologie van SSc niet goed wordt begrepen, biedt de pathogene rol van autoantilichamen en B-cellen bij SSc een reden om CAR T-therapie in deze populatie te bestuderen. SSc treft ongeveer 88.000 patiënten in de VS en treft meestal mensen van middelbare leeftijd, vooral vrouwen.

Tot de standaardbehandelingsopties, die een bescheiden effect hebben, behoren algemene immunosuppressieve middelen of geneesmiddelen die gericht zijn op specifieke symptomatische verschijnselen. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie kan enige voordelen bieden bij orgaanbetrokkenheid, maar brengt aanzienlijke risico's met zich mee, waaronder sterfte, onvruchtbaarheid en secundaire auto-immuunziekten, waardoor het potentieel om dit breed toe te passen beperkt is. Door het gebrek aan adequate behandelingen blijft het sterfterisico bij systemische sclerose hoog, met een gemiddelde overleving van ongeveer 12 jaar na de diagnose.