BridgeBio Pharma, Inc. heeft positieve Fase 1 gegevens aangekondigd voor BBP-711 in gezonde vrijwilligers, die de ontwikkeling ondersteunen van de onderzoekstherapie voor patiënten met primaire hyperoxalurie type 1 (PH1) en terugkerende niersteenvormers. De gegevens werden gedeeld in een kenmerkende mondelinge presentatie op de European Society for Pediatric Nephrology (ESPN) 2022, die plaatsvindt in Ljubljana, Slovenië. BBP-711 is een oraal toegediende kleine molecule-remmer van glycolaatoxidase (GO), die wordt ontwikkeld voor de behandeling van aandoeningen met een overmaat aan oxalaat.

Overproductie van oxalaat bij hyperoxalurie, waaronder PH1 en terugkerende niersteenvormers met verhoogd oxalaat, kan leiden tot niersteenvorming, nefrocalcinose en nierinsufficiëntie. PH1 treft naar schatting 5.000 patiënten in de Verenigde Staten en de Europese Unie, terwijl terugkerende niersteenvormers veel vaker voorkomen, bij naar schatting 1,5 miljoen personen in de Verenigde Staten en de Europese Unie. BBP-711 werd geëvalueerd in een tweedelige, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, stijgende dosis Fase 1 studie met 92 gezonde vrijwilligers.

De Fase 1 gegevens omvatten: De farmacokinetische (PK) parameters toonden aan dat het geneesmiddel snel geabsorbeerd werd met een tijd tot de maximale concentratie van ~2.De resultaten toonden snelle en klinisch zinvolle farmacodynamische (PD) verhogingen in plasmaglycolaat aan van 10-15-voudige boven de uitgangswaarden, de tot nu toe publiekelijk gemelde respons van enig GO-gericht middel getest bij gezonde vrijwilligers PK-PD modellering van deze gegevens voorspelt dat bijna volledige inhibitie (maximale inhibitie van > 95%) van GO kan worden volgehouden. 95%) van GO kan worden volgehouden gedurende de hele doseringsperiode BBP-711 werd goed verdragen met geëvalueerde eenmalige doses van 40 tot 3000 mg en meervoudige doses van 75 tot 1000 mg. Behandelingsbijwerkingen waren laag in frequentie (15-34%) en mild of matig, waarbij geen veranderingen in klinische laboratoriummaatregelen, ECG, of vitale functies werden waargenomen Op basis van de gegevens is BridgeBio van plan een Fase 2/3 studie in PH1 te starten. De studie zal naar verwachting uit twee delen bestaan: Deel A zal een dosis-onderzoeksperiode omvatten om een goed verdragen therapeutische dosis voor deel B te bepalen; deel B zal een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie zijn.

Belangrijke secundaire eindpunten zijn de absolute verandering ten opzichte van de basislijn in 24-uurs UOx-uitscheiding gecorrigeerd voor lichaamsoppervlak (BSA) en het percentage deelnemers met 24-uurs UOx onder de bovengrens van normaal (ULN). Het bedrijf is ook van plan een proof-of-concept Fase 2 studie te starten bij volwassen recidiverende niersteenvormers met verhoogde urineoxalaatuitscheiding op het einde van 2022, in afwachting van besprekingen met regelgevende instanties. Er zijn aanvullende studies gepland voor alle patiënten met hyperoxalurie, inclusief patiënten jonger dan zes jaar en patiënten met een verminderde nierfunctie.