BridgeBio Pharma, Inc. en haar dochteronderneming ML Bio Solutions hebben 12-maands gegevens gerapporteerd van de Fase 2-studie van BBP-418 bij patiënten met limb-girdle spierdystrofie type 2i (LGMD2i). Deze bijgewerkte resultaten werden gepresenteerd in een mondelinge presentatie op het 27e International Hybrid Annual Congress van de World Muscle Society (WMS), dat plaatsvindt in Halifax, Canada op 11 – 15 oktober 2022. Deze aanvullende Fase 2 resultaten blijven het potentieel ondersteunen van BBP-418 om de glycosylering van alfa-dystroglycaan (aDG) te herstellen, spierschade te verminderen en de motorische functie voor patiënten op langere termijn te behouden, zoals blijkt uit de aanhoudende toename van de verhouding van geglycosyleerd-aDG ten opzichte van totaal aDG, vermindering van creatinekinase, verbeteringen in NSAD-scores en verbeteringen in 10MWT-snelheid die gedurende een periode van 12 maanden werden waargenomen.

BridgeBio en ML Bio Solutions blijven in gesprek met regelgevende instanties en zijn van plan in 2023 een fase 3-klinische studie te starten. BridgeBio presenteerde ook gegevens op een poster tijdens WMS 2022 over de ontwikkeling van een nieuwe bioassay om de mate van ?DG-glycosylering ten opzichte van het totale ?DG uit spierbiopsiemonsters te detecteren. Aangezien verminderde glycosylering van ?DG rechtstreeks leidt tot de ontwikkeling van spierdystrofie bij LGMD2i-patiënten, werd deze nieuwe test ontworpen om de kernpathologie van de ziekte te beoordelen.

Wij geloven dat dit de eerste keer is dat een toename van aDG is aangetoond bij LGMD2i patiënten als gevolg van therapie, en dat deze gegevens het therapeutische potentieel van BBP-418 ondersteunen om de ziekte bij de bron te behandelen,” aldus Uma Sinha, Ph.D., Chief Scientific Officer van BridgeBio. Aan de Fase 2-studie namen 14 deelnemers deel, waaronder zowel ambulante als niet-ambulante patiënten met LGMD2i. De open-label studie is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, haalbaarheid en bruikbaarheid te onderzoeken van geselecteerde klinische werkzaamheid en farmacodynamische (PD) beoordeling van patiënten met LGMD2i die oplopende doses BBP-418 ontvangen in drie cohorten.

Op basis van de gegevens na 12 maanden behandeling constateerde BridgeBio: Toegenomen glycosylering van ?DG in alle dosiscohorten, met een gemiddelde toename in ?DG ratio van +0,21 op dag 90 Meer dan 75% vermindering van CK aangehouden over 12 maandenVerbetering van NSAD (0,95) & 10MWT snelheid (0.09 m/s) na 12 maanden Geen behandelingsgerelateerde SAE's of dosisbeperkende toxiciteiten bij 12 maanden behandeling met BBP-418 Met ongeveer 7.000 patiënten in de VS en de Europese Unie met potentieel behandelbare mutaties, is LGMD2i een erfelijke autosomaal recessieve spierdystrofie veroorzaakt door de mutatie van het Fukutin-gerelateerde proteïne (FKRP)-gen, dat resulteert in hypoglycosylering van aDG. BBP-418 is ontworpen om de spiercel in staat te stellen aDG correct te glycosyleren, waardoor aDG normaal kan functioneren en de motorische functie van patiënten mogelijk wordt verbeterd of behouden. Als het ontwikkelingsprogramma succesvol is, gelooft het bedrijf dat BBP-418 de eerste goedgekeurde therapie zou kunnen zijn voor de behandeling van patiënten met LGMD2i.

Gerichte uitvoering is BridgeBio's topprioriteit bij het bevorderen van zijn pijplijn van hoogwaardige programma's om patiënten zo snel mogelijk te helpen. Het bedrijf blijft toegewijd aan de strategische ontwikkeling en levering van transformatieve geneesmiddelen voor genetische ziekten en kankers waaraan nog geen behoefte bestaat.