BrainStorm Cell Therapeutics Inc. kondigt aan dat het een schriftelijke overeenkomst heeft ontvangen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), in het kader van een Special Protocol Assessment (SPA), over het ontwerp voor een Fase 3b-studie met NurOwn bij amyotrofische laterale sclerose (ALS). De SPA-overeenkomst met de FDA valideert het klinische onderzoeksprotocol en de statistische analyse van het geplande Fase 3b-onderzoek van Nur Own, en toont aan dat deze geschikt zijn om de doelstellingen te behalen die een toekomstige BLA (Biologics License Application) voor ALS ondersteunen. BrainStorm verwacht dat de Fase 3b-studie in 2024 zal beginnen, nadat het protocol met onderzoekers is doorgenomen, de goedkeuring van de Institutional Review Board van de studielocatie is verkregen en de juiste leden van de ALS-gemeenschap zijn benaderd.

De Fase 3b-studie (studie BCT-006-US) zal een tweedelige, multicenter studie zijn, ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van NurOwn te beoordelen bij patiënten met ALS. De toelatingscriteria zijn deelnemers die zich eerder in het verloop van hun ziekte bevinden, met het begin van ALS-symptomen, inclusief zwakte in de ledematen, binnen de voorafgaande 24 maanden, alle ALSFRS-R-items ³2 bij screening, en rechtopstaande trage vitale capaciteit >=65% van voorspeld voor geslacht, lengte en leeftijd. Patiënten mogen ook gelijktijdig een goedgekeurde standaardbehandeling krijgen.

Deel A is een dubbelblinde, placebogecontroleerde periode van 24 weken. Er zullen ongeveer 200 patiënten worden ingeschreven en 1:1 worden gerandomiseerd naar de behandelgroepen NurOwn of placebo. Er zal een screeningperiode van zes tot negen weken zijn, waarin in aanmerking komende deelnemers een eenmalige beenmergpunctie zullen ondergaan om de mesenchymale stamcellen (MSCs) te verkrijgen die zullen worden gebruikt om de NurOwn behandeling van elke deelnemer voor de duur van het onderzoek te vervaardigen.

Patiënten worden vervolgens 1:1 gerandomiseerd en behandeld met NurOwn of placebo via drie herhaalde intrathecale injecties, eens in de acht weken. Alle in aanmerking komende patiënten die deel A voltooien, hebben de optie om deel B te volgen, een open-label verlengingsperiode van 24 weken, waarin alle deelnemers drie herhaalde intrathecale injecties met NurOwn krijgen, eens in de acht weken. Het primaire eindpunt van de werkzaamheid is de verandering in de Revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating (ALSFRS-R) totaalscore vanaf de uitgangswaarde tot week 24.

De primaire conclusie van het onderzoek zal gebaseerd zijn op een p-waarde van de gecombineerde beoordeling van functie en overleving (CAFS) om rekening te houden met de sterfte die in het onderzoek werd waargenomen. Cerebrospinaal vocht (CSF) en bloedmonsters zullen verzameld worden voor analyse van biomarkers van neuroinflammatie, neurodegeneratie en neuroprotectie. Een onafhankelijk Data Monitoring Committee (DMC) zal toezicht houden op de veiligheid van de deelnemers aan het onderzoek.

Een Special Protocol Assessment (SPA) is een proces waarbij ontwikkelaars van geneesmiddelen kunnen vragen om een ontmoeting met de FDA om tot een overeenkomst te komen over het ontwerp en de grootte van bepaalde klinische onderzoeken om te bepalen of deze voldoende tegemoet komen aan de wetenschappelijke en regelgevende vereisten voor een onderzoek dat goedkeuring voor het in de handel brengen zou kunnen ondersteunen. Een SPA-overeenkomst geeft aan dat de FDA akkoord gaat met de geschiktheid en aanvaardbaarheid van specifieke kritieke elementen van het algemene protocolontwerp voor een onderzoek dat bedoeld is om een toekomstige marketingaanvraag te ondersteunen. Deze elementen zijn van cruciaal belang om ervoor te zorgen dat de studie die volgens het protocol wordt uitgevoerd, kan worden beschouwd als een adequate en goed gecontroleerde studie die goedkeuring voor het in de handel brengen kan ondersteunen.

Feedback over deze kwesties biedt bedrijven het grootste voordeel bij het plannen van een ontwikkelingsstrategie in een laat stadium. Een SPA-overeenkomst betekent niet dat de FDA instemt met elk detail van het protocol.