Blueprint Medicines Corporation heeft de PIONEER-studieresultaten aangekondigd die de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van AYVAKIT (avapritinib) bij patiënten met indolente systemische mastocytose (ISM) benadrukken, evenals fundamentele preklinische gegevens voor BLU-808, een zeer selectieve en krachtige orale remmer van wild-type KIT. Blueprint Medicines zal in totaal negen gegevenspresentaties geven, waaronder twee mondelinge presentaties, die de jarenlange toewijding van het bedrijf weerspiegelen om de zorg voor patiënten met mestcelaandoeningen te transformeren. De datasets worden gerapporteerd op de 2024 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (AAAAI) Annual Meeting die van 23-26 februari wordt gehouden in Washington, D.C. AYVAKIT: Durable Symptom Impact and Well-Tolerated Safety Profile in Patients with ISM Langetermijngegevens van de PIONEER-studie tonen aan dat AYVAKIT leidde tot robuuste verbeteringen in alle symptoomdomeinen (huid, gastro-intestinaal, neurocognitief) na 24 weken, met aanhoudende voordelen na 48 weken.

Bovendien hadden patiënten die tijdens het geblindeerde gedeelte van het onderzoek met placebo werden behandeld snelle en duurzame verbeteringen van de symptomen bij de overgang naar AYVAKIT. Symptoomverbeteringen werden beoordeeld met het gevalideerde Indolent Systemic Mastocytosis Symptom Assessment Form (ISM-SAF). Na 48 weken behandeling met AYVAKIT verminderde of stopte 35 procent van de patiënten het gebruik van medicijnen voor de beste ondersteunende zorg.

Op het moment van de bijgewerkte gegevenssnit bereikte de laatste patiënt die met AYVAKIT werd behandeld in het geblindeerde gedeelte van de studie het tijdstip van 48 weken. Met een mediane patiëntenfollow-up van 18 maanden was het veiligheidsprofiel van AYVAKIT consistent met eerder gerapporteerde resultaten van het 6 maanden placebogecontroleerde deel van de studie, waarbij geen nieuwe veiligheidssignalen werden waargenomen. De meeste ongewenste voorvallen (AEs) waren mild of matig (graad 1-2), en de meest voorkomende behandelingsgerelateerde AEs (=5 procent) waren perifeer oedeem, hoofdpijn, periorbitaal oedeem en misselijkheid.

Het aantal behandelingsgerelateerde AEs dat leidde tot stopzetting bleef laag (3 procent). BLU-808: Een onderzoek naar een krachtige en selectieve Wild-type KIT-remmer voor chronische urticaria en andere mastcelaandoeningen Mastcellen spelen een cruciale rol in een gezonde immuunrespons; activering via KIT en andere receptoren leidt tot degranulatie en het vrijkomen van downstream effectoren die ontstekingen mediëren. Wanneer mestcellen echter ontregeld zijn, zijn ze de drijvende kracht achter veel voorkomende allergische en ontstekingsziekten zoals chronische urticaria, waarvoor wild-type KIT een klinisch gevalideerd therapeutisch doelwit is.

BLU-808 is een experimentele, zeer selectieve en krachtige orale wild-type KIT-remmer die is ontworpen om verdraagbaarheid en flexibiliteit mogelijk te maken, zodat de behandeling kan worden afgestemd op de ernst van de ziekte en de behoeften van de patiënt. In baanbrekende preklinische gegevens die op de AAAAI werden gerapporteerd, toonde BLU-808 in vitro de beste selectiviteit en potentie in zijn klasse aan. In meerdere in vivo studies leidde behandeling met BLU-808 tot dosisafhankelijke remming en depletie van mestcellen.

Bovendien verbeterde BLU-808 de longfunctie in een ovalbumine-geïnduceerd astmamodel. Op basis van deze gegevens verwacht Blueprint Medicines in het tweede kwartaal van 2024 een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel in te dienen voor BLU-808, en is vervolgens van plan om een Fase 1-studie te starten in gezonde vrijwilligers. BLU-808 zal zich in eerste instantie richten op de ontwikkeling van chronische urticaria.