Black Diamond Therapeutics, Inc. kondigt toplineresultaten aan van het dosisescalatiegedeelte van de Fase 1 klinische studie van BDTX-1535 bij patiënten met terugkerend glioblastoom (GBM) die veranderingen in de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tot expressie brachten op het moment van hun oorspronkelijke diagnose. BDTX-1535, een covalente EGFR-remmer van de vierde generatie met hersenpenetratie, wordt momenteel onderzocht in een Fase 1 klinische studie voor de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) of GBM. Klinische gegevens per november 2023 weerspiegelen 27 patiënten met terugkerende GBM die in het dosisescalatiecohort een dosisbereik van 15 mg tot 400 mg eenmaal daags (QD) kregen.

Gecombineerde farmacokinetische (PK) en veiligheidsgegevens van deze 27 patiënten met GBM en 27 patiënten met NSCLC werden eerder gepresenteerd op 14 oktober 2023 tijdens de AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen; bijwerkingen waren consistent met de geneesmiddelenklasse van EGFR tyrosinekinaseremmers (TKI's), waaronder voornamelijk graad 1 en 2 diarree en huiduitslag. Patiënten met NSCLC die gedoseerd werden met 100 mg QD of meer vertoonden bevestigde partiële responsen in longlaesies en CNS-metastasen.

Belangrijkste inschrijvings- en inclusiefactoren: Van de 27 patiënten met terugkerende GBM werden er 22 gestart met of geëscaleerd naar een dosis van 100mg QD of meer en bereikten ten minste één tumorbeoordeling na de uitgangswaarde. De patiënten werden zwaar voorbehandeld, met een mediaan van 2 eerdere behandelingslijnen (bereik 1-4). Op één na hadden alle patiënten eerder temozolomide gekregen.

Andere eerdere behandelingen waren chemotherapie, bevacizumab, checkpointremmers of onderzoeksmiddelen. Patiënten moesten EGFR-veranderingen hebben ten tijde van de diagnose, maar de EGFR-status was niet bekend ten tijde van de behandeling met BDTX-1535, omdat biopsieën niet vaak worden uitgevoerd voor terugkerende ziekte. Belangrijkste resultaten: Van de 22 patiënten die beoordeeld konden worden op werkzaamheid, gebruikten 3 patiënten de therapie langer dan 10 maanden, 1 patiënt langer dan 6 maanden en 5 patiënten langer dan 4 maanden.

De progressievrije overleving (PFS) in deze populatie is in het verleden 2-4 maanden. De patiënt die het langst in therapie is, gebruikt BDTX-1535 al meer dan 15 maanden op 100 mg QD met langdurige stabilisatie van de ziekte. Deze patiënt was eerder gevorderd na 3 maanden behandeling met temozolomide.

Van de 19 patiënten met meetbare ziekte volgens de Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria behaalde 1 patiënt een bevestigde partiële respons (PR) en 8 patiënten hadden een stabiele ziekte (SD). De patiënt met de PR bleef langer dan 4 maanden in behandeling met 200 mg QD. Black Diamond is van plan om de resultaten van het GBM-cohort met dosisescalatie in te dienen voor presentatie op een medische bijeenkomst in het tweede kwartaal van 2024.

De inschrijving is aan de gang in een "window of opportunity" klinische studie met BDTX-1535 bij tweedelijns patiënten met hooggradig glioom. De studie (NCT06072586) wordt gesponsord door het Ivy Brain Tumor Center in Phoenix, Arizona en schrijft patiënten in voorafgaand aan een geplande resectie om de PK en farmacodynamiek (PD) in hersenweefsel te beoordelen.

Patiënten bij wie de medicijnspiegels in de gadolinium niet-verhogende gebieden van de tumor voldoende zijn, zullen na de operatie verder worden behandeld. In de studie zullen maximaal 22 patiënten worden opgenomen en klinische gegevens worden verwacht in het tweede kwartaal van 2024.