Black Diamond Therapeutics, Inc. kondigde de eerste patiënten aan die gedoseerd werden in mutatie-gematchte uitbreidingscohorten van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) in de lopende Fase 1 klinische studie waarin BDTX-1535 wordt geëvalueerd. BDTX-1535, een vierde generatie, hersenpenetrerende epidermale groeifactorreceptor (EGFR) MasterKey tyrosinekinaseremmer (TKI), wordt onderzocht voor de behandeling van NSCLC met intrinsieke driver en/of verworven resistentie (post-osimertinib) EGFR-mutaties en glioblastoma multiforme (GBM) met meerdere EGFR-veranderingen. Het BDTX-1535 uitbreidingscohort van het onderzoek zal de objectieve respons (ORR) met een enkel middel beoordelen in een tweede- of derdelijns setting bij NSCLC-patiënten met intrinsieke EGFR-driver- en/of verworven resistentiemutaties, die een eerdere behandeling met goedgekeurde EGFR TKI hebben gekregen.

De dosering van de eerste patiënten in de uitbreidingscohorten volgt op de eerste gegevens van het dosisescalatiegedeelte van de klinische fase 1-studie van BDTX-1535, waarin klinische activiteit werd aangetoond door middel van radiografische responsen bij NSCLC-patiënten met verschillende typen EGFR-mutaties, waaronder intrinsieke driver- en post-osimertinib verworven resistentie EGFR-mutaties. De ontdekking en ontwikkeling van BDTX-1535 werd ondersteund door de krachtige Mutation-Allostery-Pharmacology (MAP) drug discovery engine van het bedrijf, die gebruik maakt van kritieke genomische profilering om de patiëntenpopulatie uit te breiden door families van mutaties met één geneesmiddel aan te pakken. De opkomst van intrinsieke driver- en verworven resistentie EGFR-mutaties tegen osimertinib vertegenwoordigt een aanzienlijke onvervulde behoefte voor patiënten met EGFR-mutante longkanker.

Dertien procent van de patiënten in de VS met EGFR-mutatie-positief NSCLC vertoont intrinsieke driver-mutaties, die in verband worden gebracht met slechtere klinische resultaten bij behandeling met momenteel goedgekeurde EGFR TKI's. Vijftien procent van de patiënten in de VS bij wie de ziekte na osimertinib-behandeling is voortgeschreden, vertoont bewijs van verworven resistentie EGFR-mutaties (bijv. C797S) waarvoor momenteel geen goedgekeurde EGFR TKI bestaat. Het bedrijf bevordert BDTX-1535 als een potentiële gerichte therapieoptie voor patiënten met dit brede spectrum van EGFR-mutaties in NSCLC in de tweede lijn, en is van plan om de veiligheid en werkzaamheid in een eerstelijns setting te onderzoeken bij NSCLC-patiënten met intrinsieke driver EGFR-mutaties na bespreking met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).

De Fase 1 first-in-human, open-label klinische studie van BDTX-1535 (NCT05256290) bestaat uit een dosisescalatiegedeelte dat de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en voorlopige anti-tumoractiviteit van BDTX-1535 evalueert, gevolgd door cohorten voor dosisuitbreiding. De studie evalueert BDTX-1535 bij patiënten met gevorderd/metastatisch NSCLC met EGFR-mutaties met of zonder ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), of met terugkerende GBM waarin EGFR-veranderingen tot uitdrukking komen. Het Fase 1 dosisescalatiegedeelte van de studie in NSCLC- en GBM-patiënten is voltooid en de studie wordt nu voortgezet om BDTX-1535 te evalueren als enkelvoudig middel, tweedelijns- of derdelijnsbehandeling in twee cohorten van EGFR-mutatie-positieve NSCLC-patiënten met progressieve ziekte na eerdere behandeling met EGFR TKI (bijv, osimertinib) om ORR, CNS ORR, duur van de respons en progressievrije overleving te beoordelen en de veiligheid, verdraagbaarheid en PK verder te evalueren: NSCLC-patiënten in de tweede of derde lijn met verworven EGFR-resistentiemutaties +/- CNS-metastase; en NSCLC-patiënten in de tweede of derde lijn met EGFR intrinsieke driver-mutaties +/- CNS-metastase.