Bionomics Limited kondigde de vrijgave aan van de volledige dataset analyse van zijn Fase 2b ATTUNE studie bij patiënten met posttraumatische stressstoornis. In september 2023 rapporteerde Bionomics de topline resultaten van de Fase 2b ATTUNE studie van BNC210 bij patiënten met PTSS, waarbij aangetoond werd dat de studie voldeed aan het primaire eindpunt en verschillende secundaire eindpunten, en dat BNC210 over het algemeen goed verdragen werd. ATTUNE Fase 2b Werkzaamheidsresultaten: ATTUNE behaalde zijn primaire en verschillende secundaire eindpunten, wat het potentieel van BNC210 benadrukt om meerdere belangrijke symptomen ervaren door patiënten met PTSS aan te pakken.

Effecten werden al in week 4 waargenomen, wat het potentieel voor een snelle aanvang van klinische werkzaamheid ondersteunt, in overeenstemming met het werkingsmechanisme van BNC210. Het primaire eindpunt van de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5) totale ernstscore van de symptomen werd gehaald, wat aantoonde dat BNC210 leidde tot een statistisch significante verbetering ten opzichte van placebo (p < 0,05) op week 12 met een effectgrootte van 0,40. De verbetering in de CAPS-5 score werd al waargenomen in week 4 (p < 0,05, effectgrootte 0,40) en ging door in week 8 (p < 0,05, effectgrootte 0,44) tot het einde van de behandelperiode, wat een snel begin en een klinisch betekenisvol en langdurig effect van BNC210 ondersteunt.

Binnen de CAPS-5 symptoomclusters werden statistisch significante resultaten behaald op Weken 4, 8 en 12 voor intrusiesymptomen, wat een cruciaal aspect is van succesvol management van PTSS-symptomen (Criterium B, p < 0,05). Daarnaast werden statistisch significante resultaten behaald voor negatieve veranderingen in cognities en stemming op week 4 en week 8 (Criterium D, p < 0,05). Behandeling met BNC210 leidde tot statistisch significante verbetering (p < 0,05) in de volgende secundaire eindpunten: depressieve symptomen zoals gemeten door de Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) op week 12, en slaap zoals gemeten door de Insomnia Severity Index (ISI) op week 4, 8 en 12.

De behandeling met BNC210 vertoonde verbeteringstendensen (p < 0,1) over de bezoeken heen in de andere secundaire eindpunten, waaronder de klinische en patiënt globale indruk ernstschalen (CGI-S, PGI-S), de Hamilton Anxiety Rating scale (HAM-A) en de Sheehan Disability Scale (SDS). ATTUNE Fase 2b Veiligheidsresultaten: Over het geheel genomen bleef BNC210 een gunstig veiligheidsprofiel vertonen voor een psychoactief experimenteel geneesmiddel. 66,7% van de patiënten in de BNC210 arm en 53,8% van de patiënten in de placebo arm rapporteerden ten minste één behandelings-erergent adverse event (AEs).

De meeste bijwerkingen waren mild of matig. Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld met BNC210. De meest voorkomende (>5% van de proefpersonen in elke groep) gemelde bijwerkingen waren hoofdpijn, misselijkheid, vermoeidheid en stijgingen van leverenzymen (ALT, AST).

Er waren geen meldingen van meer dan placebo in seksuele bijwerkingen (bijv. verminderd libido, erectiestoornissen) die vaak geassocieerd worden met SSRI-behandeling. De meest voorkomende redenen voor stopzetting waren AE's (14,6%), intrekking van toestemming (9,9%) en verlies van follow-up (10,4%). In het algemeen waren er meer stopzettingen door AEs in de BNC210 groep (19,8%) vs placebo (9,4%).

Vijf patiënten in de BNC210 groep (4,8%) en twee patiënten in de placebogroep (1,9%) stopten met de behandeling vanwege een toename in leverenzymen. Deze verhogingen werden niet geassocieerd met leverschade of decompensatie en er waren ook geen verhogingen in bilirubinespiegels. Er waren geen andere systeemorgaancategorie (SOC) AE-clusters of laboratoriumbevindingen van belang.

Na afloop van het onderzoek werden er geen ontwenningsverschijnselen gerapporteerd, waaronder geen reboundangst die vaak optreedt bij het staken van de behandeling met SSRI's en benzodiazepinen. Na afloop van de ATTUNE Fase 2b studie en gebaseerd op een veiligheidsdatabase van ~600 patiënten, blijft BNC210 een psychoactief profiel vertonen dat niet verslavend, geen gewoonte vormend en geen cognitie verstorend is. ATTUNE Fase 2b Farmacokinetische Analyses: De nieuwe en gepatenteerde vaste tabletformulering van BNC210 (900 mg tweemaal daags) leverde een voorspelbaar farmacokinetisch (PK) profiel dat de verwachte therapeutische blootstellingen voor PTSD met ~2x overschreed, gebaseerd op een farmacometrisch model dat ontwikkeld werd met behulp van gegevens van voltooide studies voorafgaand aan de start van de ATTUNE Fase 2b studie.

De populatie PK- en veiligheidsanalyses toonden aan dat de toename van leverenzymen kan worden toegeschreven aan de hoge blootstellingen die werden bereikt met de dosis van 900 mg tweemaal daags. In aanvulling op de tweemaal daagse dosis van 900 mg, zal een lagere dosis BNC210, die de stijging van leverenzymen kan verminderen, getest worden in een latere klinische studie in een laat stadium. Op basis van deze effectiviteits- en veiligheidswaarnemingen is de onderneming van plan om de Fase 2b ATTUNE resultaten in het tweede kwartaal van dit jaar met de FDA te bespreken en door te gaan naar een studie in een laat stadium in het vierde kwartaal van 2024.

De volledige resultaten van de Fase 2b ATTUNE studie, samen met eerdere datasets van andere Fase 1b en Fase 2 klinische studies bij sociale angststoornissen, gegeneraliseerde angststoornissen en paniekaanvallen, ondersteunen het gunstige werkzaamheids-, veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van BNC210, vooral in vergelijking met SSRI's, benzodiazepinen en andere beschikbare behandelingen voor deze stoornissen.