BIOMX INC. BiomX Inc. ("BiomX") kondigt de publicatie aan van een wetenschappelijk artikel, getiteld “Targeted suppression of human IBD-associated gut microbiota commensals by phage consortia for treatment of intestinal inflammation” in het tijdschrift, Cell. Het onderzoek werd uitgevoerd door verschillende organisaties, waaronder wetenschappers van BiomX en het Weizmann Institute of Science (Rehovot, Israël). Dit onderzoek is gebaseerd op eerder werk van Prof. Honda et al.
van de Keio Universiteit (Tokio, Japan) die stammen van Klebsiella pneumoniae (“Kp”) identificeerden als potentieel ziekteveroorzakende bacteriën in IBD. Kijkend over vier geografisch verschillende IBD cohorten (n=537), identificeerden de onderzoekers een clade van Kp stammen, met een unieke antibiotica-resistentie en mobilome signatuur, die sterk geassocieerd waren met IBD ziekte-exacerbatie en ernst. Deze stammen werden vervolgens overgebracht naar colitis-gevoelige kiemvrije en gekoloniseerde muizen om de darmontsteking te versterken.
Onderzoekers toonden vervolgens proof-of-concept evaluatie van Kp-gerichte fagen aan door een oraal toegediend, lytisch 5-fagen combinatieproduct te genereren, specifiek ontworpen om gevoelige en resistente IBD-geassocieerde Kp-clade leden aan te pakken via verschillende mechanismen. De lytische 5-fagen behandeling maakte effectieve Kp onderdrukking mogelijk in de colitis-gevoelige muizen en leidde tot verzwakte ontsteking en ziekte-ernst. Verder testte het onderzoek eerst Kp-gerichte fagen in een ex-vivo menselijk darmsysteem en daarna in een eerste-in-de-mens, gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde klinische proef. Beide faagtherapieën waren stabiel, bestand tegen wisselende biofysische omstandigheden in het menselijke maag-darmkanaal, wat resulteerde in accumulatie van levensvatbare fagen in doses waarvan verwacht wordt dat ze Kp2-onderdrukking bij IBD-patiënten mogelijk maken.
IBD is een chronische, inflammatoire auto-immuunziekte die het maag-darmkanaal aantast, en de bacterie Klebsiella pneumoniae is betrokken bij de pathogenese van de ziekte. De nieuwe faagkandidaat van BiomX, BX003, richt zich tegen bacteriestammen van Kp die aanwezig zijn in de darmen van IBD- en primaire scleroserende cholangitis (“PSC”) patiënten. Zoals in het onderzoek wordt uiteengezet, toonden de resultaten van de fase 1a-studie de veiligheid en verdraagbaarheid van de toegediende fagen aan, evenals de succesvolle toediening van een hoge concentratie levensvatbare fagen aan het onderste deel van het maagdarmkanaal, in overeenstemming met de gegevens die in een menselijk-darm-achtig systeem werden gegenereerd.
BX003 is een oraal toegediende faagcocktail gericht tegen een bacterieel doelwit dat aanwezig is in de darm van IBD- en PSC-patiënten en waarvan gedacht wordt dat het geassocieerd is met het ontstaan of de verergering van deze ziekten. Hoewel bij IBD en PSC verschillende organen worden aangetast (darm bij IBD en lever bij PSC) wordt gedacht dat de twee ziekten verwant zijn, aangezien ongeveer 70% van de PSC-patiënten ook aan IBD lijdt. De resultaten van een farmacokinetische en veiligheidsstudie in Fase 1a toonden de veiligheid en verdraagbaarheid aan, met een succesvolle toediening van een hoge concentratie levensvatbare faag aan het onderste deel van het maagdarmkanaal.
Momenteel zijn de ontwikkelingsinspanningen voor BX003 tijdelijk gepauzeerd.
