BiomX Inc. heeft positieve veiligheids- en werkzaamheidsresultaten aangekondigd van deel 2 van de Fase 1b/2a studie waarin de nieuwe faagcocktail van het bedrijf, BX004, wordt geëvalueerd voor de behandeling van chronische longinfecties veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa (of P. aeruginosa) bij patiënten met Cystic Fibrosis (?CF?). Gezien deze resultaten is het bedrijf van plan om het BX004-programma door te zetten naar een grotere, cruciale Fase 2b/3-studie, afhankelijk van feedback van de regelgevende instanties en beschikbaarheid van voldoende financiële middelen. De doelstellingen van deel 2 van de Fase 1b/2a studie waren het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van BX004 bij een groter aantal CF-patiënten, gedoseerd voor een langere behandelingsduur dan deel 1 van de studie, met de verwachting dat de langere behandeling zou kunnen resulteren in grotere effecten dan in deel 1. In deel 2 werden 34 CF-patiënten gedoseerd voor een langere behandelingsduur. In deel 2 ontvingen 34 CF-patiënten gedurende 10 dagen tweemaal daags verneveld onderzoeksmedicijn en werden gerandomiseerd in een 2:1 verhouding, waarbij 23 CF-patiënten BX004 kregen en 11 patiënten placebo.

Eindpunten waren veiligheid en verdraagbaarheid, afname in P. aeruginosa belasting, sputum farmacokinetiek, FEV1, CFQ-R (CF Questionnaire Revised) en CFRSD-CRISS (Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary - Chronic Respiratory Infection Symptom Score). Net als in deel 1 kregen de patiënten die in deel 2 werden ingeschreven standaard inhalatieantibiotica, waaronder een continu regime (hetzelfde antibioticum voor, tijdens en na het studiemedicijn), een afwisselend regime (elke maand afwisselend twee soorten antibiotica) of een cyclisch regime (één maand op, één maand af). Patiënten kregen hetzelfde inhalatieantibioticum (tobramycine, aztreonam of colistine) van dag 1-10 (behandelingsperiode) en tot en met dag 28 van het onderzoek.

Het studiegeneesmiddel werd veilig en goed verdragen, zonder gerelateerde SAE's (ernstige ongewenste voorvallen) of gerelateerde APE's (acute pulmonale exacerbaties) aan het studiegeneesmiddel. BX004 vs. placebo toonde een positief klinisch effect in een vooraf gedefinieerde subgroep van patiënten met een verminderde longfunctie bij aanvang (FEV1 < 70%).

Verschil tussen groepen op dag 17: relatieve FEV1-verbetering van 5,67% (verandering ten opzichte van uitgangswaarde +1,46 vs. -4,21) en +8,87 punten in CFQR respiratoire symptoomschaal (verandering ten opzichte van uitgangswaarde +2,52 vs. -6,35).

In de BX004-arm werden 3 van de 21 (14,3%) patiënten na 10 dagen behandeling omgezet in een sputumkweek die negatief was voor P. aeruginosa (waaronder 2 patiënten na 4 dagen), vergeleken met 0 van de 10 (0%) in de placebo-arm3. In de volledige populatie waren de P. aeruginosa niveaus in sputum van BX004 vs. placebo meer variabel, mogelijk veroorzaakt door de standaardbehandeling met antibiotica.

In een voorgespecificeerde subgroep van patiënten met standaard zorg antibiotica voor inhalatie op continue basis, verminderde BX004 vs. placebo de P. aeruginosa sputumspiegels op dag 10: verschil in verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tussen de groepen van -2,8 log10 CFU/g sputum (verandering ten opzichte van de uitgangswaarde -2,91 vs -0,11), waarmee de resultaten van deel 1 werden overtroffen. Afwisselend/wisselend achtergrondantibioticaregime waarschijnlijk geassocieerd met schommelingen in P. aeruginosa-niveaus die mogelijk het vermogen om een P. aeruginosa-reductie in deze subgroep waar te nemen verstoren.

Tijdens de onderzoeksperiode werd, gebaseerd op de huidige beschikbare gegevens, geen bewijs van behandelingsgerelateerde faagresistentie waargenomen bij patiënten behandeld met BX004 in vergelijking met placebo.