Biomea Fusion, Inc. heeft aangekondigd dat de U.S. Food and Drug Administration (FDA) de IND-aanvraag van Biomea heeft goedgekeurd om een fase I/Ib-studie te beginnen met BMF-219, een selectieve, covalente meninremmer bij patiënten met niet-resectabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC, CRC en PDAC met een activerende KRAS-mutatie. KRAS is de meest frequent gemuteerde isovorm onder de RAS oncogenen in vaste tumoren bij de mens, met een hoge prevalentie in NSCLC, CRC en pancreaskanker. Met slechts één goedgekeurde therapie gericht tegen KRAS G12C voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC, blijven KRAS-gedreven tumoren een belangrijke medische behoefte.

Een gerichte pan-KRAS-remmer heeft het potentieel om 25-35% van NSCLC, 35-45% van CRC en ongeveer 90% van PDAC-patiënten te behandelen. Menin is een steiger-eiwit en een vereiste co-factor van oncogene transcriptie-eiwitten met functionele interacties die cruciaal zijn voor de ontwikkeling van verschillende kankers. Zoals eerder gemeld door Biomea Fusion, waren KRAS-mutante NSCLC-, CRC- en PDAC-cellijnen en ex vivo preklinische modellen zeer gevoelig voor BMF-219.

In preklinische modellen werd een hoge werkzaamheid van BMF-219 waargenomen bij verschillende KRAS-gemuteerde vaste tumorcellijnen, maar niet bij het wilde type KRAS, wat suggereert dat BMF-219 op grote schaal gemuteerd KRAS remt in deze tumormodellen. Als covalente menineremmer heeft BMF-219 in meerdere preklinische studies voordelen laten zien ten opzichte van de commerciële KRAS-gerichte remmer LUMIKRAS, vanwege de onafhankelijkheid van de fosforyleringstoestand van KRAS in G12C-tumoren, en meer in het algemeen de mogelijkheid om meerdere activerende KRAS-mutaties aan te pakken.