HUTCHMED (China) Limited en AstraZeneca PLC hebben aangekondigd dat de voorlopige resultaten van de SAVANNAH Fase II studie hebben aangetoond dat TAGRISSO® (osimertinib) plus savolitinib een objectieve respons ("ORR") van 49% (95% betrouwbaarheidsinterval ["CI"], 39-59%) bij patiënten met epidermale groeifactor receptor gemuteerde ("EGFRm") niet-kleincellige longkanker ("NSCLC") met hoge niveaus van mesenchymale epitheliale transitie ("MET") overexpressie en/of amplificatie, gedefinieerd als IHC90+ en/of FISH10+, van wie de ziekte vorderde op behandeling met TAGRISSO®. De hoogste ORR werd waargenomen bij patiënten met een hoge MET-overexpressie die niet met voorafgaande chemotherapie waren behandeld (52% [95% CI, 41-63%]). Bij patiënten bij wie de tumoren geen hoge MET-waarden vertoonden, was de ORR 9% (95% CI, 4-18%).

Deze resultaten worden gedeeld op de International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 2022 World Conference on Lung Cancer (WCLC), die plaatsvindt op 6-9 augustus 2022 in Wenen, Oostenrijk. Savolitinib, dat in China onder de merknaam ORPATHYS® op de markt wordt gebracht, is een orale, krachtige en zeer selectieve MET tyrosinekinaseremmer ("TKI") die gezamenlijk door AstraZeneca en HUTCHMED wordt ontwikkeld en gecommercialiseerd. Hoewel EGFR-gerichte therapie een duurzaam overlevingsvoordeel kan opleveren voor patiënten met EGFRm NSCLC, zullen de meesten uiteindelijk resistentie tegen hun behandeling ontwikkelen, waarbij MET de meest voorkomende resistentiebiomarker is.1 Van de patiënten die voor inschrijving in SAVANNAH werden gescreend en die allemaal ziekteprogressie op TAGRISSO® doormaakten, had 62% tumoren met MET-overexpressie en/of -amplificatie, en meer dan een derde (34%) voldeed aan de gedefinieerde cut-off voor een hoog MET-niveau.

In deze analyse werd het MET-overexpressie- en/of amplificatieniveau van de patiënten bepaald aan de hand van twee tests: immunohistochemie ("IHC"), waarmee wordt nagegaan of kankercellen een bepaald eiwit of een marker op hun oppervlak hebben, en fluorescentie-in situ hybridisatie ("FISH"), waarmee een specifieke DNA-sequentie van kankercellen wordt opgespoord. Alle patiënten in deze analyse (n=193) hadden ten minste IHC50+ en/of FISH5+, en werden behandeld met savolitinib 300mg eenmaal daags toegevoegd aan TAGRISSO® 80mg eenmaal daags na ziekteprogressie op TAGRISSO® alleen. Het veiligheidsprofiel van TAGRISSO® plus savolitinib was consistent met de bekende profielen van de combinatie en van elke behandeling alleen.

Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen vastgesteld. Minder dan de helft (45%) van de patiënten in deze analyse kreeg te maken met adverse events ("AE's") van graad 3 of hoger, waarbij de meest gemelde waren: longembolie, dyspneu, verlaagd aantal neutrofielen en longontsteking. AEs die toe te schrijven waren aan savolitinib en die leidden tot stopzetting traden op bij 13% van de patiënten.

In de wereldwijde SAFFRON fase III-studie zal de combinatie TAGRISSO® plus savolitinib verder geëvalueerd worden tegenover op platina gebaseerde doublet chemotherapie bij patiënten met EGFRm, MET-overexpressie en/of amplificatie, lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC na TAGRISSO®. De patiënten worden prospectief geselecteerd aan de hand van de cut-off voor hoge MET-niveaus die in SAVANNAH is vastgesteld.