Astellas Pharma Inc. kondigde een update aan van de voorlopige veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van de lopende FORTIS fase 1/2 klinische studie die de veiligheid, verdraagbaarheid en verkennende werkzaamheid van het onderzoek AT845 evalueert bij volwassenen met de late-onset ziekte van Pompe (LOPD). De gegevens zullen worden gepresenteerd tijdens een platformpresentatie op het 19e jaarlijkse WORLDSymposium in Orlando, FL (Poster: #95). AT845 is een experimentele adeno-geassocieerd virus (AAV) genvervangingstherapie ontworpen om een functioneel menselijk zuur alfa-glucosidase (GAA) gen rechtstreeks in spiercellen te brengen bij volwassenen met LOPD.

FORTIS is een lopende multicenter, open-label, oplopende dosis Fase 1/2 first-in-human klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en verkennende werkzaamheid van AT845 vast te stellen bij volwassenen met LOPD. Vanaf de data cut-off van 15 september 2022 ontvingen vier deelnemers een eenmalige intraveneuze infusie van AT845, waarvan twee gedoseerd op het dosisniveau 3x1013 vg/kg en twee gedoseerd op het dosisniveau 6x1013 vg/kg, met tot 78 weken veiligheidsfollow-up in de klinische studie. Drie van de vier deelnemers zijn gestopt met ERT na toediening van AT845, en hun gemeten functionele resultaten zijn stabiel gebleven terwijl ze respectievelijk 19, 44 en 51 weken geen ERT meer kregen.

De lopende evaluatie van de gedoseerde deelnemers, inclusief degenen die stopten met ERT, toonde aan dat de functionele eindpunten van de ziekte stabiel bleven, waaronder de geforceerde vitale capaciteit en de 6-minuten wandeltest. Patiënt-gerapporteerde resultaten voor vermoeidheid en dagelijkse activiteiten (Pompe-specifiek) bleken ook stabiel. De infusie van AT845 werd over het algemeen goed verdragen, en de meeste behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren mild (graad 1) en hielden geen verband met de studiebehandeling.

Een mogelijke infusiegerelateerde reactie trad op bij één deelnemer en loste op met orale diphenhydramine en acetaminofen. Drie deelnemers ontwikkelden voorbijgaande transaminitis en werden geacht mogelijk verband te houden met AT845. In alle gevallen verdween het voorval met aanpassingen aan de immuunsuppressie.

Een graad 2 perifere sensorische polyneuropathie werd gemeld bij één deelnemer in het 6x10^13 vg/kg cohort, wat leidde tot een FDA clinical hold in juni 2022. De FDA heeft deze klinische stop in januari 2023 opgeheven.