Astellas Pharma Inc. en Seagen Inc. hebben aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) met KEYTRUDA® (pembrolizumab) versnelde goedkeuring heeft verleend in de VS als combinatietherapie voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheliale kanker (la/mUC) die niet in aanmerking komen voor cisplatine-bevattende chemotherapie. Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van tumorrespons en duurzaamheid van de respons. Verdere goedkeuring voor deze indicatie is afhankelijk van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in de EV-302 bevestigingstest.

De U.S. Prescribing Information voor PADCEV bevat een BOXED WARNING voor ernstige huidreacties en de volgende waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen: hyperglykemie, pneumonitis/interstitiële longziekte, perifere neuropathie, oogaandoeningen, extravasatie van de infusieplaats en embryofoetale toxiciteit. Zie hieronder voor aanvullende belangrijke veiligheidsinformatie. De goedkeuring is gebaseerd op objectieve responspercentages (ORR) en de mediane duur van de respons (DOR) in gecombineerde Dose Escalation/Cohort A en Cohort K van de fase 1b/2 EV-103 studie (NCT03288545, ook bekend als KEYNOTE-869).

In deze EV-103 cohorten behaalden patiënten die werden behandeld met PADCEV in combinatie met pembrolizumab (n=121) een 68% bevestigde ORR (95% CI: 58,7 tot 76,0) volgens RECIST v1.1 door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR), waarbij 12% van de patiënten een complete respons en 5% van de patiënten een gedeeltelijke respons ondervond. De mediane DOR per BICR voor Dosis Escalation/Cohort A was 22,1 maanden (range: 1,0+ tot 46,3+) en werd niet bereikt (range: 1,2 tot 24,1+) voor Cohort K. Het mediane aantal behandelingscycli (per 21-daagse behandelingscyclus) was negen in Dosis Escalation/Cohort A en 11 in Cohort K. De meest voorkomende bijwerkingen (20%), inclusief laboratoriumafwijkingen, bij patiënten behandeld met PADCEV in combinatie met pembrolizumab waren glucose verhoogd (74%), aspartaat aminotransferase verhoogd (73%), huiduitslag (71%), hemoglobine verlaagd (69%), creatinine verhoogd (69%), perifere neuropathie (65%), lymfocyten verlaagd (64%), vermoeidheid (60%), alanine aminotransferase verhoogd (60%), natrium verlaagd (60%), lipase verhoogd (59%), albumine verminderd (59%), alopecia (52%), fosfaat verminderd (51%), verminderd gewicht (48%), diarree (45%), pruritus (40%), verminderde eetlust (38%), misselijkheid (36%), dysgeusie (35%), kalium verminderd (35%), neutrofielen verminderd (32%), urineweginfectie (30%), constipatie (27%), kalium verhoogd (27%), calcium verhoogd (27%), perifeer oedeem (26%), droog oog (25%), duizeligheid (23%), artralgie (23%) en droge huid (21%). De combinatietherapie kreeg in februari 2020 van de FDA de aanwijzing Breakthrough Therapy op basis van Dose Escalation/Cohort A gegevens.

De combinatietherapie kreeg ook Priority Review in december 2022. De versnelde goedkeuring voor de combinatietherapie maakt deel uit van het Accelerated Approval Program van de FDA, dat goedkeuring van een geneesmiddel op basis van een surrogaat eindpunt mogelijk maakt als het geneesmiddel voorziet in een onvervulde medische behoefte voor een ernstige aandoening. Het lopende fase 3 EV-302-onderzoek (NCT04223856, ook bekend als KEYNOTE-A39) waarin het klinische voordeel van PADCEV in combinatie met pembrolizumab wordt geëvalueerd bij patiënten met eerder onbehandelde, gevorderde urotheliale kanker, is bedoeld als centraal bevestigend onderzoek voor de versnelde goedkeuring in de VS.

Het is ook bedoeld als basis voor wereldwijde registraties. De wereldwijde inschrijving voor de studie is voltooid en voor de uitbreiding van de studie in China worden momenteel patiënten ingeschreven.