Apexigen, Inc. kondigde nieuwe gegevens aan van een lopende fase 2 studie onder auspiciën van onderzoekers waarin intratumoraal sotigalimab (sotiga), het CD40-agonistische antilichaam van Apexigen, wordt geëvalueerd in combinatie met systemisch pembrolizumab (anti-PD-1 antilichaam) in eerstelijns metastatisch melanoom. Uit de resultaten bleek dat de combinatietherapie in het onderzoek goed werd verdragen en dat een verbeterde beste algemene respons (ORR) werd waargenomen ten opzichte van de zorgstandaard, pembrolizumab monotherapie. Er werd brede aangeboren en adaptieve immuunactivatie waargenomen in zowel lokale als verre (niet geïnjecteerde) laesies.

De gegevens kwamen aan bod in een mondelinge presentatie op de 37e jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), die plaatsvindt in Boston, Massachusetts van 8-12 november 2022. Frank Hsu, M.D., Chief Medical Officer van Apexigen, zei: oWe zijn bemoedigd door de nieuwe gegevens die suggereren dat op sotiga gebaseerde combinaties kunnen voorzien in de behoefte aan betere behandelingen voor gevorderde en gemetastaseerde melanoompatiënten, waardoor de weg wordt vrijgemaakt voor nieuwe strategieën om anti-tumor immuunreacties te optimaliseren en de klinische voordelen te verbeteren. De intratumorale toediening van sotiga bevestigt verder zijn vermogen om een ontstekingsgevoelige 'koude' tumor te veranderen in een 'hete' tumor en toont de inductie/uitbreiding van T-celklonen aan in zowel de geïnjecteerde als de distale tumoren, wat wijst op een systemisch effect en de mogelijke uitbreiding van het repertoire van antitumorresponsen.

Dit bemoedigende werk geeft aan dat sotiga een effectieve en goed verdragen methode van in situ vaccinatie kan zijn die kan leiden tot meer klinisch voordeel voor patiënten met kanker: Veiligheid en verdraagbaarheid: Intratumorale toediening van sotiga in combinatie met pembrolizumab werd goed verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen waren reacties op de injectieplaats. Graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen werden waargenomen met een frequentie die vergelijkbaar was met die welke werd gerapporteerd met anti-PD-1 therapie alleen.

Er waren geen dosisbeperkende toxiciteiten en geen stopzettingen of sterfgevallen als gevolg van behandelingsgerelateerde voorvallen. Er was geen immunosuppressieve therapie nodig. Werkzaamheid: Het objectieve responspercentage (ORR) was 47% (n=32) bij alle patiënten, inclusief de patiënten die waren ingeschreven in het dosisescalatiegedeelte van de studie.

Bij de aanbevolen Fase 2-dosis van sotiga was de ORR 50% (n=24), wat gunstig afsteekt bij de standaardbehandeling met alleen pembrolizumab (34%). Klinische reacties werden bereikt bij zowel PD-L1-negatieve tumoren als bij patiënten met een verhoogd LDH Immune Priming: De effecten omvatten een snelle toename van geactiveerde macrofagen en dendritische cellen en een vroege upregulatie van genen geassocieerd met antigeen-presenterende cellen 24 uur na toediening van sotiga, gevolgd door activering en expansie van T-cellen in de tumormicro-omgeving (TME) op lokale en verre tumorlocaties. Immuunveranderingen in de TME correleren met klinische respons: Analyses na de behandeling toonden een toename aan van geactiveerde macrofagen, dendritische cellen en CD8+ T-cellen die correleren met de klinische respons.