Amneal Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat het een New Drug Application (NDA) heeft ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor IPX203, een nieuwe, orale formulering van carbidopa/levodopa (CD/LD) capsules met verlengde afgifte voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (PD). De indiening is gebaseerd op de resultaten van de cruciale fase 3 klinische studie RISE-PD, die aantoont dat er meer “Good On” tijd nodig is in vergelijking met CD/LD met directe afgifte, zelfs wanneer IPX203 gemiddeld drie keer per dag wordt toegediend en CD/LD met directe afgifte gemiddeld vijf keer per dag. Het onderzoek toonde ook aan dat proefpersonen met IPX203 aanzienlijk minder “Off” tijd hadden in vergelijking met CD/LD met directe afgifte.

Een post-hocanalyse van het gemiddelde verschil in kleinste kwadraten aan het einde van de studie (week 20) toonde aan dat IPX203 per dosis 1,55 uur meer “Good On” tijd opleverde dan immediate-release CD/LD, wat neerkomt op een toename van 70% per dosis. Veel mensen met PD ervaren motorische schommelingen als onderdeel van hun symptomen. “On” time verwijst naar periodes waarin deze symptomen beter onder controle zijn en patiënten beter kunnen bewegen en functioneren. Het verlengen van “Good On” time en het verminderen van “Off” time zijn vaak belangrijke doelstellingen voor patiënten, zorgverleners en zorgverleners, omdat dit kan zorgen voor een meer consistente symptoomcontrole gedurende de dag.

CD/LD is sinds de jaren 1970 de gouden standaard voor de behandeling van PD, maar er zijn aanvullende opties nodig die patiënten kunnen helpen consistenter te functioneren met een toename van de “Good On” tijd per dosis. Op basis van gegevens in de klinische onderzoeken van Amneal kan IPX203 patiënten extra “Good On” tijd bieden met een lagere doseringsfrequentie in vergelijking met CD/LD met directe afgifte. De multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy, actief-gecontroleerde, parallelle groep RISE-PD studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van IPX203 CD/LD extended-release capsules in vergelijking met immediate-release CD/LD in de behandeling van patiënten met PD die motorische fluctuaties hebben.

Het onderzoek bestond uit een 3-weekse, open-label immediate-release CD/LD dosisaanpassingsperiode en een 4-weekse, open-label periode voor conversie naar IPX203. Dit werd gevolgd door een dubbelblinde behandelingsperiode van 13 weken waarin patiënten 1:1 werden gerandomiseerd om ofwel IPX203 (met bijpassende immediate-release CD/LD placebo) ofwel immediate-release CD/LD (met bijpassende IPX203 placebo) te ontvangen. De basislijn voor alle eindpunten was week 7 (bezoek 4), die plaatsvond vóór de toewijzing.

De meest voorkomende bijwerking (incidentie = 3% en groter dan bij immediate-release CD-LD) was misselijkheid (4,3%). Het primaire eindpunt van het onderzoek beoordeelde de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in “Good On” tijd in uren per dag aan het einde van de dubbelblinde behandelingsperiode (week 20 of vroegtijdige beëindiging). “Good On” tijd is gedefinieerd als de som van “On” tijd zonder dyskinesie en “On” tijd met niet-overlastgevende dyskinesie.

Secundaire eindpunten waren de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in “Off” tijd in uren per dag, het percentage patiënten dat ofwel “sterk verbeterde” of “zeer sterk verbeterde” in Patients' Global Impression of Change (PGI-C) scores, verandering vanaf de uitgangswaarde in de Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Deel III score, en de verandering vanaf de uitgangswaarde in de som van MDS-UPDRS Deel II en III scores. Het onderzoek werd uitgevoerd op 105 klinische locaties in de VS en Europese landen, waaronder Tsjechië, Frankrijk, Duitsland, Italië, Polen, Spanje en het Verenigd Koninkrijk. In het onderzoek werden 506 patiënten gerandomiseerd die op 40-jarige leeftijd of ouder de diagnose PD hadden gekregen.

De onderzoeksopzet werd beoordeeld door de FDA en uitgevoerd volgens een Special Protocol Assessment. Eerder dit jaar werd een veiligheidsuitbreidingsstudie van negen maanden afgerond (2022). IPX203 is een nieuwe, orale formulering van CD/LD-capsules met verlengde afgifte, ontworpen voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.

IPX203 bevat immediate-release korrels en extended-release gecoate bolletjes. De IR-korrels bestaan uit CD en LD, met een desintegrerend polymeer voor een snelle oplossing. De ER-korrels bestaan uit LD, gecoat met een polymeer voor langdurige afgifte voor een langzame afgifte van het geneesmiddel, een mucoadhesief polymeer om de korrels langer op het absorptiegebied te houden, en een enterische coating om te voorkomen dat de korrels voortijdig uiteenvallen in de maag.

Deze formulering verschilt van RYTARY® (carbidopa/levodopa) capsules met verlengde afgifte, Amneal's behandeling met verlengde afgifte van CD/LD voor PD die in 2015 door de FDA werd goedgekeurd.