Altimmune, Inc. kondigde positieve resultaten aan van haar 12 weken durende Fase 1b-studie met pemvidutide1 bij personen met niet-alcoholische vette leverziekte. De studie was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie, met als hoofdonderzoeker Dr. Stephen A. Harrison, medisch directeur van Pinnacle Research. Proefpersonen werden gerandomiseerd 1:1:1 naar 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg pemvidutide of placebo, wekelijks toegediend gedurende 12 weken.

Bij de dosis van 1,2 mg of 1,8 mg werd geen dosistitratie toegepast, terwijl bij de dosis van 2,4 mg een korte dosistitratie van 4 weken werd toegepast. Het primaire effectiviteitseindpunt was de procentuele vermindering van het levervetgehalte ten opzichte van de uitgangswaarde, en het belangrijke secundaire effectiviteitseindpunt was het procentuele gewichtsverlies ten opzichte van de uitgangswaarde, beide na 12 weken behandeling. Het onderzoek werd uitgevoerd zonder aanvullende dieet- en bewegingsinterventies, die de standaard zijn voor obesitasonderzoeken.

Vierennegentig (94) proefpersonen werden gerandomiseerd en behandeld op 13 locaties in de VS. De gemiddelde BMI bij aanvang was ongeveer 36 kg/m2 en het gemiddelde levervetgehalte, gemeten met MRI-PDFF, was ongeveer 22%. Zevenentwintig proefpersonen (29%) hadden diabetes type 2 bij aanvang en ongeveer 75% van de proefpersonen was van Spaanse etniciteit. Het primaire eindpunt van het onderzoek werd in alle pemvidutide-behandelingsgroepen gehaald.

Bij de dosis van 1,8 mg bereikte pemvidutide een gemiddelde vermindering van het levervetgehalte van 68,5%, waarbij 94,4% van de proefpersonen een vermindering van 30% levervet bereikte, 72,2% een vermindering van 50% levervet en 55,6% van de proefpersonen een normalisering van het levervet, gedefinieerd als een levervetfractie van 5% of minder. Bovendien daalden de gemiddelde serum alanine aminotransferasespiegels bij alle proefpersonen, en bij proefpersonen met een baseline serum ALT van meer dan 30 IE/L daalden de niveaus met meer dan 17 IE/L op alle dosisniveaus en met 27,0 IE/L in het cohort met een dosis van 2,4 mg. Het onderzoek voldeed ook aan het belangrijkste secundaire eindpunt in alle pemvidutidebehandelingsgroepen.

Uitgaande van een schatting van de werkzaamheid werden gemiddelde gewichtsverliezen van 4,9% bij personen zonder diabetes en 4,4% bij personen met diabetes bereikt bij de doses van respectievelijk 1,8 en 2,4 mg. emvidutide werd over het algemeen goed verdragen. Gastro-intestinale voorvallen vormden de meerderheid van de bijwerkingen.

Zelfs zonder dosistitratie waren de door de proefpersonen ervaren symptomen overwegend mild en van voorbijgaande aard, in overeenstemming met bekende effecten van de GLP-1-klasse. Er werden geen ernstige of ernstige bijwerkingen gemeld. Twee met pemvidutide behandelde proefpersonen staakten de behandeling wegens bijwerkingen, beide secundair aan gastro-intestinale onverdraagbaarheid.

Er werden geen klinisch significante ALT-verhogingen waargenomen. De glykemische controle werd niet beïnvloed, met geen klinisch significante veranderingen in HbA1c of nuchtere glucose. Klinisch significante verlagingen van de systolische bloeddruk werden waargenomen, samen met de 2-3 slagen per minuut stijging van de hartslag die typisch is voor geneesmiddelen uit de GLP-1-klasse.