Alpine Immune Sciences, Inc. kondigde aan dat de onderneming vrijwillig de inschrijving heeft beëindigd in beide klinische studies met davoceticept (ALPN-202), een onderzochte CD28 costimulator en dubbele checkpoint-remmer, waaronder de NEON-1 studie van davoceticept als monotherapie en de NEON-2 studie van davoceticept in combinatie met pembrolizumab. Na deze beslissingen is de Vennootschap van plan haar ontwikkelingsmiddelen hoofdzakelijk te richten op ALPN-303, een potentieel best-in-class duale BAFF/APRIL B-cel cytokine remmer in ontwikkeling voor meerdere autoantibody-gerelateerde ontstekingsziekten, evenals acazicolcept (ALPN-101), een potentieel first-in-class duale CD28/ICOS remmer in ontwikkeling voor systemische lupus erythematosus (SLE) in samenwerking met AbbVie. De beslissing om de inschrijving voor de davoceticept-studies te beëindigen werd genomen in het belang van de veiligheid van de patiënt nadat de onderneming in kennis was gesteld van een tweede sterfgeval in de NEON-2 studie, dat werd toegeschreven aan cardiogene shock.

De deelnemer, die metastatische colorectale kanker had die eerder was behandeld met colectomie en meerdere eerdere systemische chemotherapieën, had elk een enkele dosis davoceticept en pembrolizumab ontvangen. NEON-2 was eerder onderworpen aan een gedeeltelijke klinische stop als gevolg van een sterfgeval toegeschreven aan cardiogene shock. Het bedrijf voert momenteel een uitgebreide beoordeling uit van alle deelnemers aan de NEON-studie.

Davoceticept (ALPN-202) is een eerste in zijn klasse, conditionele CD28 costimulator en dubbele checkpoint-remmer, bedoeld voor de behandeling van kanker. Preklinische studies van davoceticept hebben met succes superieure werkzaamheid in tumormodellen aangetoond in vergelijking met checkpointremming alleen. In fase 1-studies heeft davoceticept bemoedigende klinische activiteit aangetoond, vooral bij niercelcarcinoom, als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab.

NEON-1 (NCT04186637) is een fase 1 monotherapie dosisescalatie- en uitbreidingsstudie bij volwassenen met gevorderde maligniteiten. NEON-2 (NCT044920383) is een fase 1 dosisescalatie- en uitbreidingsstudie van davoceticept (ALPN-202) en pembrolizumab. Over ALPN-303:- ALPN-303 is een dubbele B-cel cytokine antagonist die wordt ontwikkeld voor meerdere auto-immuun- en/of ontstekingsziekten.

ALPN-303 is gebaseerd op een gemanipuleerd TACI-domein (transmembraanactivator en CAML-interoperator) en vertoont in preklinische studies een robuuste remming van B-celactiverende factor/B-lymfocytstimulator (BAFF, BLyS) en een proliferatie-inducerend ligand (APRIL). Deze twee pleiotrope B-celcytokines spelen een sleutelrol in de ontwikkeling, differentiatie en overleving van B-cellen, en dragen samen bij tot de pathogenese van verschillende auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus (SLE) en vele andere autoantibody-gerelateerde ontstekingsziekten. Door deze twee cytokines tegelijkertijd te blokkeren, heeft ALPN-303 het potentieel om de resultaten te verbeteren bij patiënten die lijden aan ernstige auto-immuunziekten en/of ontstekingsziekten.

Alpine is van plan om een fase 2 proof-of-conceptstudie uit te voeren bij SLE en open-label basketstudies bij nier-, hematologische en dermatologische auto-immuunziekten, waarvan de eerste naar verwachting in de eerste helft van 2023 zal beginnen.