Alector, Inc. kondigt aan dat de inschrijving voor INVOKE-2, de klinische studie van fase 2 met AL002, is voltooid. INVOKE-2 evalueert de veiligheid en doeltreffendheid van AL002 bij het vertragen van de ziekteprogressie bij personen met de vroege ziekte van Alzheimer (AD). De gegevens van de studie worden verwacht in het vierde kwartaal van 2024.

AL002 is een nieuw gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (mAb) dat bindt aan de triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2). AL002 is de meest geavanceerde TREM2 activerende productkandidaat in klinische studies en wordt ontwikkeld in samenwerking met AbbVie. INVOKE-2 is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, doseringsgecontroleerd, multicenter fase 2-klinisch onderzoek dat op meerdere locaties in 11 landen wordt uitgevoerd.

Deelnemers met beginnende AD worden gerandomiseerd om AL002 of placebo te ontvangen, intraveneus toegediend om de vier weken. De studie maakt gebruik van een 'common close'-opzet met maximaal 96 weken gerandomiseerde behandeling, en alle deelnemers blijven op het hun toegewezen schema totdat de laatste deelnemer 48 weken behandeling heeft voltooid. Dit ontwerp biedt de mogelijkheid om meer waarnemingen te verzamelen voor de primaire analyse.

Het primaire eindpunt is ziekteprogressie zoals gemeten door de "Clinical Dementia Rating Sum of Boxes" (CDR®-SB). De CDR-SB, die gebruikt wordt om de ernst van AD te beoordelen (scoren), is een gevalideerd instrument dat zowel cognitieve als functionele domeinen beoordeelt en is het geaccepteerde eindpunt voor werkzaamheid voor de FDA. De studie maakt ook gebruik van andere meervoudige klinische en functionele uitkomstbeoordelingen.

Daarnaast omvat het onderzoek cerebrospinaal vloeistof (CSF) en plasma biomarkers die microgliale activatie en de pathofysiologie van Alzheimer beoordelen, evenals magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen (MRI) en positronemissietomografie (PET) van amyloïde bèta en tau. Tijdens de 2023 Alzheimer?s Association International Conference (AAIC) in juli presenteerde Alector een update over INVOKE-2. De presentatie ging in op eerder gerapporteerde behandelingsresultaten. De presentatie belichtte eerder gerapporteerde behandelingsemergente MRI-bevindingen die werden waargenomen in INVOKE-2 en die lijken op amyloïd-gerelateerde beeldafwijkingen (ARIA). Het is onbekend of het biologische mechanisme dat deze MRI-veranderingen veroorzaakt hetzelfde is als het mechanisme dat geassocieerd is met de ARIA die beschreven is met anti-amyloïde bèta-antilichamen.

De hypothese is dat AL002 alleen of in combinatie met anti-amyloïde bèta-antilichamen mogelijk voordeel kan bieden door mogelijk de bredere heilzame effecten van microglia te benutten. Activering van microglia kan niet alleen de opruiming van verkeerd gevouwen eiwitten verbeteren die zich ophopen en amyloïde plaques vormen, maar kan ook andere ondersteunende microgliafuncties uitvoeren, waaronder het behoud van de gezondheid van neuronen en synapsen.