Agenus Inc. heeft voor het eerst bijgewerkte gegevens bekendgemaakt van de lopende klinische programma's met botensilimab/balstilimab (BOT/BAL) voor gevorderde colorectale kanker (CRC), neoadjuvante CRC, pancreaskanker, niet-kleincellige longkanker (NSCLC), melanoom en sarcoom. Leden van het managementteam van Agenus en belangrijke opinieleiders zullen deze bevindingen bespreken tijdens een live webcast om 13.00 uur EDT (19.00 uur CEST) tijdens een bedrijfsevenement op de European Society for Medical Oncology 2023 Conference. 12-maands algehele overleving (OS) van 74% en mediane OS (mOS) nog niet bereikt.

Mediane follow-up nu 12,3 maanden. Latere gegevens van uitgebreide cohorten en vroege signalen van een fase 2-studie met 230 patiënten zijn consistent met het eerdere cohort van 70 patiënten. Op basis van het totale bewijs uit de Fase 1- en Fase 2-onderzoeken is Agenus van plan om medio 2024 een Biologics License Application (BLA) in te dienen bij de Amerikaanse Food & Drug Administration (FDA) voor BOT/BAL bij patiënten met 2/3L+ MSS CRC.

Interacties met regelgevende instanties in de VS en de EU zijn gaande. Robuuste klinische resultaten in Neoadjuvant MSS CRC onderstrepen het potentieel van BOT/BAL bij patiënten in een vroeger stadium: Alle patiënten werden behandeld met één dosis BOT en twee doses BAL. Na de dosering werden binnen ongeveer vier weken voor de operatie reacties waargenomen.

Belangrijk is dat patiënten met EGFR-mutaties die refractair zijn voor SOC reageerden op de combinatie BOT/BAL, waarbij bij één patiënt de tumor na 12 weken met -90% was afgenomen en bij de tweede patiënt de tumor na 6 weken met -42% was afgenomen. Uitbreidingscohorten zijn aan de gang met een verwachte inclusie van 100 patiënten tegen het eerste kwartaal van 2024. Aanvullende gegevens van deze studie zullen medio 2024 worden gerapporteerd.

Tijdens ESMO 2023 werden bijgewerkte gegevens gepresenteerd van de Fase 1b-studie bij 41 patiënten met zwaar voorbehandelde gevorderde sarcomen, waarbij duurzaamheid werd aangetoond met verlengde follow-up en aanvullende activiteit in moeilijk te behandelen subtypen zoals leiomyosarcoom. De combinatie BOT/BAL toonde een progressievrije overleving gedurende 6 maanden van 40%, een ORR van 20% en een mediane responsduur van 19,4 maanden (iRECIST). Differentiële respons waargenomen per dosisniveau, met 29% ORR bij 2 mg/kg BOT vergeleken met 15% bij 1 mg/kg BOT.

Het nieuwe ontwerp maakt gebruik van werkingsmechanismen om de voordelen van immuuntherapie uit te breiden naar "koude" tumoren die over het algemeen slecht reageren op de standaardbehandeling of die refractair zijn voor conventionele PD-1/CTLA-4 therapieën en onderzoekstherapieën. Botensilimab verhoogt de immuunrespons in een breed scala van tumortypes door T-cellen te primen en te activeren, intratumorale regulatoire T-cellen te downreguleren, myeloïde cellen te activeren en langetermijngeheugenreacties te induceren. Ongeveer 750 patiënten zijn behandeld met botensilimab in fase 1- en fase 2-klinische onderzoeken.

Botensilimab alleen of in combinatie met onderzoekstherapieën van Agenus. Botensilimab alleen, of in combinatie met het onderzoek van Agenus wordt momenteel uitgevoerd in de European Society for Medical OnCology 2023 Conference.