Agenus Inc. kondigde de voltooiing aan van de geplande patiëntenregistratie in ACTIVATE-Colorectal, een gerandomiseerde fase 2-studie in gevorderde colorectale kanker (CRC) waarin de werkzaamheid en veiligheid van botensilimab (BOT) als monotherapie en in combinatie met balstilimab (BAL) of standaardzorg worden geëvalueerd bij patiënten met gemetastaseerde, zwaar voorbehandelde colorectale kanker. Het fase 2 onderzoek volgt op een uitgebreid fase 1 onderzoek bij meer dan 100 patiënten met een mediaan van vier voorafgaande therapielijnen en waarbij 25% eerdere immuuntherapie heeft gefaald. Tijdens ESMO GI eerder dit jaar werden gegevens van de fase 1-studie gepresenteerd.

Onder de evalueerbare patiënten (n=69) die geen actieve levermetastasen hadden, werd een bevestigde objectieve respons van 23% en een mediane totale overleving van 20,9 maanden waargenomen. Agenus onderzoekt wereldwijde versnelde goedkeuringsstrategieën voor CRC. Alle gegevens van de fase 1- en 2-studies zullen bijdragen aan een geplande Biologics License Application bij de Amerikaanse FDA in 2024.

De Amerikaanse FDA heeft Fast Track-aanwijzing toegekend voor BOT/BAL bij patiënten met niet-MSI-H/dMMR gemetastaseerde colorectale kanker en zonder actieve betrokkenheid bij de lever, die resistent of intolerant zijn voor een fluoropyrimidine, oxaliplatin en irinotecan, en die ook een VEGF-remmer, een EGFR-remmer en/of een BRAF-remmer hebben gekregen, indien geïndiceerd. Botensilimab is een multifunctionele anti-CTLA-4 immuunactivator die ontworpen is om zowel aangeboren als adaptieve anti-tumor immuunreacties te stimuleren. Het nieuwe ontwerp maakt gebruik van werkingsmechanismen om de voordelen van immuuntherapie uit te breiden naar "koude" tumoren die over het algemeen slecht reageren op de standaardbehandeling of die refractair zijn voor conventionele PD-1/CTLA-4-therapieën en andere onderzoekstherapieën.

Botensilimab versterkt immuunreacties in een breed scala van tumortypes door T-cellen te primen en te activeren, intratumorale regulatoire T-cellen te downreguleren, myeloïde cellen te activeren en langetermijngeheugenreacties te induceren. Ongeveer 600 patiënten zijn behandeld met botensilimab in fase 1- en fase 2-klinische onderzoeken. Botensilimab alleen, of in combinatie met Agenus?

onderzoek naar het PD-1 antilichaam, balstilimab, heeft klinische reacties laten zien bij negen uitgezaaide, late-lijn kankers.