Acura Pharmaceuticals, Inc. meldt dat de LTX-03 (hydrocodonbitartraat en acetaminofen) tabletten met de LIMITx-technologie van Acura, geproduceerd in de drie voor registratie van een New Drug Application (NDA) vereiste batches, op het moment van vierentwintig maanden geslaagd zijn voor de tests in een lopend houdbaarheidsonderzoek bij opslag bij normale temperatuur en vochtigheid, ook wel bekend als gecontroleerde kamertemperatuur. De gepatenteerde LIMITx-technologie is een samenstelling van inactieve ingrediënten die zodanig geformuleerd is dat de risico's op overdosering door drugs worden verminderd door de piekspiegel van drugs te verlagen wanneer er te veel tabletten worden ingenomen. Twee bekende hydrocodonderivaten worden nog steeds gedetecteerd in de CRT-monsters, evenals onbekende onzuiverheden.

De onbekende onzuiverheden blijven op niveaus binnen de normen die gewoonlijk door de Food and Drug Administration (FDA) voor dergelijke onzuiverheden worden geaccepteerd, maar de niveaus zijn gestegen sinds de analyse van achttien maanden. Ze zijn van plan om de houdbaarheidsstudie voort te zetten met de CRT-monsters zoals eerder gepland. De LTX-03 tabletten werden geproduceerd door de commerciële contractfabrikant, in de te verkopen formulering, op commerciële schaal (apparatuur en proces).

De gegevens die worden gegenereerd in het houdbaarheidsonderzoek zijn bedoeld om te worden gebruikt ter ondersteuning van de productie- en houdbaarheidsvereisten voor een NDA. De FDA-richtlijnen staan het gebruik van minimaal 24 maanden CRT-gegevens toe om houdbaarheidsnormen voor een product vast te stellen. Recente rapporten suggereren dat steeds meer legitieme pijnpatiënten onderbehandeld worden, omdat ze geen artsen meer kunnen vinden die hen willen behandelen vanwege de nieuwe richtlijnen voor het voorschrijven van medicijnen in verband met de opioïde-epidemie.

Zelfmoord wordt steeds meer gezien als de enige remedie voor sommige van deze patiënten door een overdosis opioïden. Het doel van LIMITx is om een behandeling te ontwikkelen voor effectieve pijnverlichting met een dosis van één of twee tabletten, terwijl bescherming tegen overdosering wordt geboden door de hoge piekniveaus van het geneesmiddel in de bloedbaan (Cmax) te beperken, die kunnen leiden tot ademhalingsdepressie en de dood wanneer meer dan de aanbevolen dosis wordt ingenomen. LIMITx werkt door het neutraliseren van maagzuur met bufferende ingrediënten naarmate er meer tabletten worden ingeslikt, waardoor er minder maagzuur beschikbaar is om het vrijkomen en de daaropvolgende systemische absorptie van het werkzame bestanddeel uit microdeeltjes in de LIMITx tabletten te veroorzaken.

In een klinische studie bij mensen toonden formuleringen van LTX-03, onder nuchtere omstandigheden, pijnstillende niveaus van hydrocodon in het bloed wanneer ze werden ingenomen in een aanbevolen dosis van één of twee tabletten, maar verlaagde de maximale bloedspiegel (Cmax) tot 30% wanneer de proefpersonen werden blootgesteld aan hogere concentraties bufferingrediënten. Hydrocodon met acetaminofen blijft de meest voorgeschreven opioïde in de VS, met overmatige orale inname als de meest voorkomende methode van misbruik. Analyse van forensische gegevens in verband met sterfgevallen door een overdosis hydrocodon suggereert een typische inname van ongeveer 16 immediate-release tabletten, ruim binnen het aantal tabletten in een gemiddeld recept voor opioïden.

Het bedrijf is van plan aan te tonen dat een significante vermindering van Cmax in verband met orale overdosering het risico van ademhalingsdepressie en overlijden kan verminderen. LTX-03 kan veiligheidsvoordelen bieden ten opzichte van bestaande opioïdtherapieën in overeenstemming met de onlangs door de FDA voorgestelde nieuwe richtlijnen voor de goedkeuring van opioïdproducten.