Acticor Biotech heeft met het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) gesproken over de opzet van haar cruciale fase II/III-studie ter ondersteuning van een mogelijke toekomstige aanvraag voor een handelsvergunning (MAA) voor haar first-in-class geneesmiddel, glenzocimab. De discussiebijeenkomst vond plaats op afstand in oktober 2022, en Acticor Biotech leverde een lijst met vragen over de niet-klinische ontwikkeling en het studieontwerp van de ACTISAVE-studie. Het uiteindelijke advies van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) op basis van de vragen en de ondersteunende discussie was zeer positief.

Het Bureau onderschreef de strategie van een adaptief ontwerp en valideerde de keuze voor twee dubbele primaire eindpunten: de gemodificeerde Rankin Scale als een ordinale schaal in 7 categorieën van 0 tot 6 en het binaire eindpunt gedefinieerd als ernstige invaliditeit of overlijden, mRS 4-6 (versus mRS 0-3). Andere belangrijke kenmerken van de studieopzet werden ook onderschreven, zoals de twee voorgestelde tussentijdse futiliteitsanalyses met hun go/no go-regels, de vooraf gespecificeerde analyse in de veelbelovende subgroep van patiënten met trombectomie en de adaptieve herbeoordeling van de steekproefomvang bij de tweede futiliteitsanalyse. Hoewel het CHMP aanbevelingen deed om sommige analyses verder te detailleren, werd de statistische methodologie op haar algemene principes goedgekeurd.

Bovendien stemde het CHMP ermee in dat onderzoek naar reproductieve en ontwikkelingstoxiciteit niet vereist is ter ondersteuning van een toekomstige MAA, gezien het profiel van glenzocimab en de veiligheidsresultaten van eerdere niet-klinische studies. Ter herinnering: de positieve resultaten van de ACTIMIS fase 1b/2a klinische studie waarin glenzocimab werd geëvalueerd in combinatie met de referentiebehandeling (trombolyse met of zonder trombectomie) bij patiënten met een acute ischemische beroerte (AIS) toonden aan dat glenzocimab een zeer gunstig veiligheidsprofiel had, doordat het voldeed aan het belangrijkste criterium van de studie en een significante vermindering van het aantal intracerebrale bloedingen en het sterftecijfer liet zien in de groep die met glenzocimab werd behandeld. Glenzocimab kreeg in juli 2022 de PRIME-aanwijzing en er zullen frequente interacties met het EMA worden gepland in het kader van de PRIME-regeling om het ontwikkelingsplan te optimaliseren en een snellere toegang voor patiënten van het kandidaat-geneesmiddel te vergemakkelijken.

Tot op heden heeft de ACTISAVE-studie meer dan 180 patiënten ingeschreven. Een eerste futiliteitsanalyse is gepland nadat 200-300 patiënten zullen zijn gerekruteerd, behandeld en gedurende 90 dagen gecontroleerd om de veiligheid te bevestigen en na te gaan of de voorlopige resultaten overeenstemmen met de initiële studiehypothesen.