Aclaris Therapeutics, Inc. kondigt eersterangs resultaten aan van haar Fase 2b-studie met ATI-1777, een experimentele plaatselijk werkende "zachte" JAK 1/3-remmer, bij patiënten met milde tot ernstige atopische dermatitis. JAK 1/3-remmer, bij patiënten met milde tot ernstige atopische dermatitis (AD) (ATI-1777-AD-202; NCT05432596). ATI-1777 werd gegenereerd uit Aclaris?

eigen KINect®-platform voor het ontdekken van geneesmiddelen. ATI-1777-AD-202 was een Fase 2b, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, voertuiggecontroleerde, klinische studie met parallelle groepen om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van meerdere concentraties (0,5%, 1% en 2%) van tweemaal daagse behandeling met ATI-1777 en één enkele concentratie (2%) van eenmaal daagse behandeling met ATI-1777 te evalueren. Voor deze studie werd ATI-1777 ontwikkeld als een verzachtende sprayformulering.

In het onderzoek werden 250 patiënten met milde, matige of ernstige AD gerandomiseerd, waaronder volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar oud, verdeeld over 30 klinische onderzoekslocaties in de Verenigde Staten. Resultaten: De studie voldeed aan het primaire eindpunt van werkzaamheid, de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Eczema Area and Severity Index (EASI)-score op week 4, met statistische significantie voor patiënten die behandeld werden met ATI-1777 2% BID in vergelijking met patiënten die behandeld werden met medium (69,7% versus 58,7% in de gepoolde mediumgroep, p=0,035). Daarnaast werden de volgende resultaten waargenomen met betrekking tot het primaire eindpunt: Hoewel niet statistisch superieur, vertoonde ATI-1777 2% QD een trend naar significantie (68,3% vergeleken met 59,5% in vehicle, p=0,086); In de per-protocol populatie, of alle patiënten die week 4 gegevens hadden zonder grote protocolafwijkingen, vertoonde ATI-1777 2% BID een reductie van 70,8% in EASI vergeleken met een reductie van 58,5% in vehicle (p=0,025), en ATI-1777 2% QD vertoonde een reductie van 68,4% in EASI vergeleken met een reductie van 58,5% in vehicle (p=0,025).Daarnaast toonde een post-hocanalyse van alleen patiënten die bij aanvang de ernst van matige of ernstige AD hadden een afname van 65,6% en 65,1% in de EASI-score op week 4 bij respectievelijk ATI-1777 2% BID en ATI-1777 2% QD, vergeleken met een afname van 52,6% in de gepoolde voertuiggroep (p=0,029 en 0,040, respectievelijk).

Hoewel niet statistisch betrouwbaar, lieten ATI-1777 2% BID en 2% QD ook een verbetering zien in het percentage patiënten dat een IGA-TS respons bereikte (Investigator Global Assessment Treatment Success, het door de Amerikaanse FDA voorgeschreven eindpunt) op week 4 (ATI-1777 2% BID: 37,2% vergeleken met 27,1% in de vehicle, p=0,141; ATI-1777 2% QD: 36,6% vergeleken met 26,3% in de vehicle, p=0,137). De per-protocol populatie toonde een IGA-TS respons op week 4 van 41,8% voor ATI-1777 2% BID vergeleken met 25,5% in het voertuig (p=0,059) en 39,8% voor ATI-1777 2% QD vergeleken met 25,4% in het voertuig (p=0,079). Een PK-analyse toonde minimale blootstellingsniveaus aan ATI-1777.

De gemiddelde steady-state dalspiegels van het geneesmiddel op week 4 waren 0,319 ng/mL, wat overeenkomt met 0,7% van de IC voor JAK 1/3-inhibitie in volbloed. In totaal had 97% van de ATI-1777 plasmamonsters van gedoseerde patiënten concentraties onder 1/10e van de IC, en zes monsters (van vijf met ATI-1777 behandelde patiënten) van de 570 geanalyseerde monsters hadden concentraties boven 1/4 van de IC. Er werden geen significante veiligheidsbevindingen waargenomen en ATI-1777 werd goed verdragen.

Er werden met name geen ongewenste voorvallen (AEs) waargenomen die vaak geassocieerd worden met JAK-remmers, waaronder ernstige infecties, maligniteiten, belangrijke ongewenste cardiovasculaire voorvallen (MACE) en tromboses, bij patiënten die behandeld werden met ATI-1777. De meest voorkomende AEs bij patiënten die behandeld werden met ATI-1777 (gerapporteerd in =2% van de patiënten) waren nasofaryngitis (ATI-1777: 2%; voertuig: 2%) en jeuk op de plaats van toepassing (ATI-1777: 2,5%; voertuig: 0%). Onder de patiënten die ATI-1777 kregen, waren er geen stopzettingen wegens AEs en één ernstige maar niet gerelateerde AE bij een patiënt (ATI-1777 2% QD) die het onderzoek voltooide.

Alle andere bijwerkingen waren licht tot matig ernstig.