Abbisko Therapeutics Co. Ltd. kondigde aan dat twee belangrijke klinische updates van haar CSF-1R-remmer pimicotinib(ABSK021)werden gepresenteerd op de 2023 Connective Tissue Oncology Society Annual Meeting, die van 1 tot 4 november 2023 in Ierland wordt gehouden. De twee klinische updates omvatten het rapporteren van het ontwerp van de cruciale wereldwijde multi-center fase III klinische studie en de verdere update van de fase Ib klinische studie van pimicotinib.

Er is een aanhoudende verbetering waargenomen ten opzichte van de 6-maandelijkse gegevens die vorig jaar eerder werden gerapporteerd in CTOS van pimicotinib, met een Objective Response Rate (ORR) van 87,5% (28/32, waaronder 3 Complete Response) in 50 mg quaque die (QD) cohort en 66,7% (8/12, waaronder 2 Complete Response) in 25 mg quaque die (QD) cohort door Independent Review Committee (IRC) op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST 1.1). Abbisko presenteerde de volgende posters op de CTOS: Abstract number: 1572315 Title:Updated efficacy and safety profile of Pimicotinib (ABSK021) in tenosynovial giant cell tumor (TGCT): 1-year follow-up from phase 1b Objective: TGCT is een zeldzame klasse van lokaal agressieve neoplasma's, voornamelijk gedreven door overexpressie van het gen voor kolonie-stimulerende factor 1 (CSF-1). Pimicotinib, een oraal toegediende selectieve antagonist van kleine moleculen tegen CSF-1R, vertoont minimale remming van c-Kit en PDGFR.

In 2023 kende de Amerikaanse FDA Breakthrough Therapy Designation toe en het Europees Geneesmiddelenbureau Priority Medicine Designation voor de behandeling van TGCT met Pimicotinib. Het bedrijf rapporteert hier de veiligheids- en werkzaamheidsresultaten van fase 1b van Pimicotinib bij TGCT-patiënten over een follow-up van 1 jaar. Methoden: Het onderzoek (NCT04192344) omvatte een TGCT-cohort om de veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit van Pimicotinib te evalueren bij TGCT-patiënten die niet vatbaar zijn voor chirurgische resectie.

De studie onderzocht twee doseringsschema's: 50 mg eenmaal daags (QD) en 25 mg QD. Resultaten: 1. Klinische kenmerken van patiënten Op 31 mei 2023 waren in totaal 56 TGCT-patiënten ingeschreven, waarvan 44 patiënten in het 50 mg QD-cohort en 12 patiënten in het 25 mg QD-cohort. De mediane leeftijd was 39 jaar (bereik: 18-76) en 41,1% was man.

Tumoren waren voornamelijk gelokaliseerd in de knie (48,2%), heup (16,1%) of enkel (10,7%). Vóór de inschrijving hadden tweeëndertig patiënten (57,1%) ten minste één tumorresectieoperatie ondergaan. 2. Gegevens over werkzaamheid Er is een aanhoudende verbetering waargenomen ten opzichte van de gegevens over 6 maanden die vorig jaar eerder in CTOS zijn gerapporteerd, met een ORR van 87,5% (28/32, inclusief 3 CR) in het 50 mg QD cohort en 66,7% (8/12, inclusief 2 CR) in het 25 mg QD cohort door IRC op basis van RECIST 1.1 (RES).

Van de 16 patiënten die binnen de eerste 6 ms een PR bereikten en van wie follow-upgegevens beschikbaar waren, hielden 15 van hen (93,8%) deze respons ook na 6 ms vol. Van de 5 patiënten die binnen de eerste 6 ms een SD bereikten en van wie follow-upgegevens beschikbaar waren, verbeterden 4 (80%) patiënten tot PR na 6 ms. De mediane DOR werd in geen van beide cohorten bereikt.

Duurzame verbeteringen in bewegingsbereik, stijfheid en pijn gedurende 1 jaar follow-up werden waargenomen in beide dosiscohorten. 3. Veiligheidsgegevens Uitgebreide follow-up gaf aan dat Pimicotinib goed werd verdragen, met een mediane behandelingsduur van 12,2 mos en een maximale behandelingsduur van 17,5 mos. 83,9% van de patiënten bleef in behandeling.

De meeste TEAE's waren graad 1 tot 2. De meest voorkomende geneesmiddel-gerelateerde TEAE's (=15%) waren LDH-verhoging (80,4%), CPK-verhoging (67,9%), a-HBDH-verhoging (62,5%), AST-verhoging (42,9%), amylasestijging (30,4%), ALT-verhoging (25,0%), pruritus (21,4%), huiduitslag (19,6%), gezichtsoedeem (19,6%) en dyslipidemie (19,6%). Er werden geen haarkleurveranderingen of ernstige leverletsels gerapporteerd, ondertussen waren de verhogingen van de bloedenzymen asymptomatisch, binnen het verwachte bereik en herstelden snel na onderbreking van de medicatie, wat allemaal consistent was met eerdere waarnemingen. Vergeleken met de gegevens binnen 6 maanden, blijft het algehele veiligheidsprofiel grotendeels consistent met geen duidelijke bijwerkingen die naar voren kwamen bij verlengde follow-up.

Conclusie: Pimicotinib heeft een significante anti-tumorwerking en een goed veiligheidsprofiel laten zien. Met de verlenging van de behandelingsduur is er een toename waargenomen in het aantal patiënten dat een aanhoudende tumorkrimping en gunstige veiligheid van Pimicotinib ervaart, zonder duidelijke hepatotoxiciteit. De huidige gegevens bieden duurzame therapeutische voordelen bij TGCT-patiënten, wat suggereert dat langdurige blootstelling een optimale behandelingsaanpak zou kunnen zijn.

Daarnaast wordt er gewerkt aan een apart cohort met eerdere anti-CSF-1/CSF-1R-therapieën om de veiligheid en antitumoractiviteit te beoordelen. Abstract nummer: 1572315 Titel: MANEUVER-studie: A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study of Pimicotinib (ABSK021) to Assess the Efficacy and Safety in Patients with Tenosynovial Giant Cell Tumor Doel TGCT is een zeldzaam type lokaal agressief gezwel dat voornamelijk veroorzaakt wordt door overexpressie van het gen voor colony-stimulating factor 1 (CSF1). Pimicotinib is een orale, zeer krachtige en selectieve antagonist van kleine moleculen tegen CSF-1R met minimale remming van c-Kit en PDGFR.

In een fase 1b-onderzoek toonde Pimicotinib significante antitumoractiviteit met een ORR van 77,4% in een 50 mg QD-cohort van IRC op basis van RECIST1.1, en een gunstig veiligheidsprofiel zonder duidelijke hepatotoxiciteit (Xu et al, ASCO 2023) bij TGCT-patiënten. Er werden geen duidelijke etnische verschillen waargenomen voor PK- en PD-gegevens tussen verschillende etnische groepen op basis van gegevens van Fase 1-studie. Aan Pimicotinib is Breakthrough Therapy Designation (BTD) toegekend door de Chinese NMPA en de Amerikaanse FDA, en PRIority MEdicines (PRIME) Designation door het Europees Geneesmiddelenbureau voor de behandeling van TGCT.

Het MANEUVER-onderzoek (NCT05804045) is een Fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek dat is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van ABSK021 in een dosis van 50 mg QD te evalueren bij patiënten met niet-resectabele TGCT. Het onderzoek is het eerste wereldwijde Fase 3 onderzoek waarin een CSF-1R-remmer wordt beoordeeld bij TGCT-patiënten in Azië, Noord-Amerika en Europa. Opzet studie.